Castration-Resistant Prostate Cancer
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Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment
Srikala S. Sridhar a,*, Stephen J. Freedland b, Martin E. Gleave c, Celestia Higano d, Peter Mulders e, Chris Parker f, Oliver Sartor g, Fred Saad ha Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; b Durham VA Medical Center and Duke University Medical Center, Durham, NC, USA; c BC Cancer Agency, vancouver, BC, Canada; d Seattle Cancer Centre Alliance, Seattle, WA, USA; e Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands; f Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, UK; g Tulane Cancer Center, New Orleans, LA, USA; h University of Montreal Hospital Center, Montreal, PQ, Canada
Accepted August 1, 2013 Published online ahead of print on August 10, 2013
# 2013 European Association of Urology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
Alex Eduardo Ortiz Cabezas Interno de cirugía UCM Urología Dr. Henríquez
Contexto
• La quimioterapia con docetaxel (2004) • Cinco nuevos agentes • Evaluación en etapas tempranas • Mejores resultados en la sobrevivencia global
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Introducción
• Ca de próstata es el segundo cáncer más frecuente en el hombre después del pulmonar. • En los últimos 5 años, las muertes por CaP ajustadas por edad han disminuido.
• A pesar de los mejores esfuerzos en el diagnóstico precoz, agresivo tratamiento, y el uso apropiado de la terapia hormonal, muchos pacientes eventualmente recaen
• Nuevos agentes probados en ensayos clínicos fase 3 han demostrado mejoras en la supervivencia global y beneficios sintomáticos. Cambiado significativamente el panorama del tratamiento en esta enfermedad
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Materiales y métodos
• Busqueda en PubMed desde 2004 en adelante
• Los principales términos de búsqueda fueron el cáncer de próstata, cáncer de próstata resistente a la castración, el acetato de abiraterona, enzalutamide, cabazitaxel, sipuleucel-T, el radio 223, fase 2 y la fase 3. • Resúmenes de todas las principales reuniones (Sociedad Europea de Oncología Médica y la Sociedad Americana de Oncología Clínica) de 2004 en adelante. • Todos los trabajos, resúmenes y discusiones sobre ensayos de fase 3 en mCRPC
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Terapia hormonal
▫ AR ( Receptor de andrógenos) ▫ Diferentes mecanismos de producción.
Sobreproducción, síntesis intratumoral, alteración de los receptores, etc.
• Abiraterone acetate:
▫ Inhibir de la enzima CYP-17
Pregnenolona -> Pregnenolona OH 17 Pregnenolona OH 17 -> Dihidroepiandrosterona
Prednisona 5 mg
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Abiraterone acetate:
▫ Fase 1 y 2: RAMS Hipokalemia y edema de piernas
▫ Doble ciego, ramdomizado COU AA 301 ▫ Dos grupos: 1) AA/Prednisona y 2) Prednisona ▫ 1195 mCRPC
▫ Resultados:
Sobrevida total:
En paciente con quimioterapia previa AA / prednisona mostró una mediana de sobrevidada global de 14,8 meses en comparación con 10,9 meses con prednisona (hazard ratio [HR]: 0,65; 95% intervalo de confianza [IC]: 0,54 a 0,77; p <0,001) AA / prednisona se asoció con una mejora del dolor, retraso de recurrencia del dolor y la prevención de eventos relacionados con el esqueleto
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Abiraterone acetate:
▫ Doble ciego, ramdomizado COU AA 302 ▫ Dos grupos: 1) AA/Prednisona y 2) Prednisona ▫ 1088 asintomática mCRPC, sin quimioterapia previa
▫ Resultados:
AA/prednisone muestra una media de sobrevida libre de progresión de 16.5 mo versus 8.3 mo con prednisone (HR: 0.53; 95% CI, 0.45–0.62; p < 0.001). Los resultados actualizados mostraron una sobrevida global para AA / prednisona de 35,3 frente a 30,1 meses de prednisona ( HR: 0.79 , IC 95 % , 0,66 a 0,96 , p = 0,0151 ) . AA / prednisona retrasó el momento de inicio de la quimioterapia citotóxica, el uso de opiáceos para el dolor relacionado con el cáncer, la progresión de PSA y deterioro del estado funcional
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• TAK-700 (Orteronel):
▫ Inhibe la actividad de CYP17A pero no inhibe la 17-hidroxilasa.
Prednisona no necesario.
▫ Resultados:
TAK-700 en pacientes mCRPC en los pre y postdocetaxel. No da a conocer un beneficio teórico. En investigación
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
▫ Enzalutamide (previously known as MDV3100):
antagonista selectivo oral de RA.
▫ No necesita co-administración de prednisona. ▫ AFFIRM controlado con placebo, doble ciego, los pacientes mCRPC post docetaxel fueron aleatorizados 2:1 para recibir un grupo enzalutamide o placebo.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Enzalutamide
▫ mostró un beneficio mediana de sobrevida global de 4,8 meses (18,4 vs 13,6) en comparación con placebo (p <0,0001), lo que representa una reducción del 37% en el riesgo de muerte. ▫ RAMs: Fatiga, diarrea y gases ▫ PREVAIL, randomizado doble ciego, caso control. Pre docetaxel. ▫ ARN-509 (antagonista AR) ▫ TOK-001 (Inhibidor del CYP17 y AR antagonista)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Quimioterapia Docetaxel:
▫ Es una quimioterapia basada en taxano que se une a la tubulina, induciendo la detención del ciclo celular.
▫ TAX 327 and SWOG 9916.
▫ Paciente recibieron prednisona 5 mg y fueron randomizados en dos grupos: Quienes recibieron docetaxel y mitoxantrona
▫ Paciente recibieron 5 mg de prednisona y fueron separados en dos grupos: 1)docetaxel + estramustine y 2) mitoxantrone.
▫ En conjunto, estos estudios demostraron la supervivencia y beneficios sintomáticos de docetaxel más de mitoxantrona
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Cabazitaxel:
▫ Es una taxane semisintético que se une y estabiliza la tubulina. Induciendo la detención del ciclo celular y la inhibición del crecimiento celular ▫ Se ha demostrado actividad preclínica en modelos de docetaxel resistente , mecanismo por el cual esto ocurre no es claro. ▫ Rams: Neutropenia ▫ TROPIC:
Cabazitaxel significativamente mejoró la mediana de sobrevida global en comparación con mitoxantrona. (15.1 mo vs 12.7 mo; HR: 0.72; 95% CI, 0.61–0.84; p < 0.0001). La supervivencia libre de progresión (2.8 mo vs 1.4 mo), RR (14.4% vs 4.4%; p = 0.005) Mediana de tiempo sin evolución del tumor (8.8 mo vs 5.4 mo; p < 0.001)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Inmuno terapia: Sipuleucel-T
▫ Es una vacuna basada en células dendríticas de primera clase. Aprobado por la FDA en abril de 2010 para tratar asintomática o mínimamente sintomática mCRPC ▫ Su preparación cuenta con una leucoferesis (APCs). Celulas se cultivan durante 44 hrs con una proteína fusión (PA2024), compuesta por fosfatasas prostática y factor estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos. Se administra al paciente y genera una respuesta inmune ▫ D9901 y D9902A
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Sipuleucel-T
▫ La mediana de Supervivencia con sipuleucel-T fue de 4 meses más que el grupo de control (APCs sin PA2024). ▫ IMPACT: La mediana de sobre vida total en el brazo sipuleucel-T fue de 25,8 meses; en el brazo de control fue 21,7 meses
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
PROSTVAC –VF
Es una vacuna de virus de la viruela que consta de la viruela aviar y vectores del vaccinia virus. Se utiliza ingeniería genética para expresar el gen PSA humano junto con una tríada de moléculas co-estimuladoras , incluyendo la molécula de adhesión intercelular 1 , B7.1 , y la función de leucocitos antígeno asociado , conocida como una tríada de moléculas co-estimuladoras
No hubo diferencia en la sobrevida libre de progresión, pero había un 8,5 de mediana de supervivencia con PROSTVAC en comparación con el control (25,1 mo vs 16,6 p mo = 0,0061)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Ipilimumab:
▫ Anticuerpo monoclonal humano es un inhibidor de punto de control que une CTLA-4 ▫ NCT00861614 and NCT01057810).
Proteína de la muerte celular programada 1
▫ Inhibidor de la PD1 que se expresa en celulas B, celulas T y macrófagos. ▫ Anticuerpos inhibidores del PD-1 pueden levantar la tolerancia inmune y conducir a una respuesta inmune antitumoral. Anti-PD-1 anticuerpos se encuentran en los primeros ensayos clínicos, pero poco se reportan en mCRPC
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Radiofármacos
▫ Ra 223 ofrece alta energía , pero la radiación de corto alcance , lo que limita el daño a los tejidos normales. ▫ Especialmente útil para metástasis ósea
▫ ALSYMPCA
Ra 223 o placebo Paciente con metástasis ósea y CRPC
▫ Ra 223 fue bien tolerado y mejora de la sobrevida global en un 30% , 11,3 a 14,9 ( HR: 0,695 , p = 0,00007 ) , y el retraso en el tiempo para quimioterapia
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Nuevos agentes
• Fracasos y triunfos, marcando caminos.
▫ Cabozantinib
▫ Tasquinimod. (inhibidor de la angiogenesis) ▫ Custirsen ( clusterine)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Cáncer de próstata resistente a la castración asintomático previo a la quimioterapia
▫ El estudio COU- 302 ha demostrado que AA mejoró la RFS , y mostró una tendencia hacia una mejor OS. ▫ En el estudio PREVAIL Enzalutamide también puede ser una opción en este entorno. ▫ La principal diferencias entre AA y enzalutamide son la necesidad de administrar prednisona con AA y el aumento marginal en el riesgo de convulsiones con enzalutamide ▫ Con sipuleucel -T . En el estudio de impacto , la mayoría pacientes asintomáticos o ligeramente sintomáticos , que no recibieron prednisona antes o quimioterapia, mejoró la OS , no tuvo impacto en los síntomas o retrasar la progresión de la enfermedad
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Paciente con cáncer de próstata resistente a la castración postdocetaxel.
▫ Para los pacientes cmás avanzado mCRPC , docetaxel ha sido el estándar desde 2004 ▫ AA, enzalutamide y cabazitaxel todos mejoran OS ▫ Los pacientes que son de edad avanzada , con pobre tolerancia a docetaxel, pueden ser los más adecuados para AA o enzalutamide. En gran medida debido a que estos agentes son bien tolerados. ▫ Los pacientes jóvenes, de rápido crecimiento de la enfermedad , o metástasis viscerales pueden beneficiarse de cabazitaxel , con la opción de , posteriormente, recibir AA o enzalutamide. ▫ Los pacientes que reciben cabazitaxel y luego AA había mejorado la OS en comparación con los que recibieron AA primero.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis ósea sintomática postdocetaxel o no apto para docetaxel
▫ Ra-223 es una opción demostrado los beneficios. potencial que ha
▫ No está claro si el radio se puede utilizar en combinación con cualquiera de los otros agentes o si es necesario para ser utilizado por sí solo.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
En última instancia, una mejor comprensión de los subtipos moleculares de CaP basados en el análisis genómico y proteómico , así como los factores y marcadores pronósticos y predictivos puede ayudar a mejorar el tratamiento de mCRPC La clave ahora será entender la mejor manera de utilizar estos nuevos agentes, entender los mecanismos de resistencia a ellos, continuar
desarrollando nuevas estrategias de tratamiento, y finalmente probar estos agentes a principios de la enfermedad cuando la cura puede ser posible.
• FIN :DDD!
Srikala S. Sridhar a,*, Stephen J. Freedland b, Martin E. Gleave c, Celestia Higano d, Peter Mulders e, Chris Parker f, Oliver Sartor g, Fred Saad ha Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; b Durham VA Medical Center and Duke University Medical Center, Durham, NC, USA; c BC Cancer Agency, vancouver, BC, Canada; d Seattle Cancer Centre Alliance, Seattle, WA, USA; e Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands; f Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, UK; g Tulane Cancer Center, New Orleans, LA, USA; h University of Montreal Hospital Center, Montreal, PQ, Canada
Accepted August 1, 2013 Published online ahead of print on August 10, 2013
# 2013 European Association of Urology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
Alex Eduardo Ortiz Cabezas Interno de cirugía UCM Urología Dr. Henríquez
Contexto
• La quimioterapia con docetaxel (2004) • Cinco nuevos agentes • Evaluación en etapas tempranas • Mejores resultados en la sobrevivencia global
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Introducción
• Ca de próstata es el segundo cáncer más frecuente en el hombre después del pulmonar. • En los últimos 5 años, las muertes por CaP ajustadas por edad han disminuido.
• A pesar de los mejores esfuerzos en el diagnóstico precoz, agresivo tratamiento, y el uso apropiado de la terapia hormonal, muchos pacientes eventualmente recaen
• Nuevos agentes probados en ensayos clínicos fase 3 han demostrado mejoras en la supervivencia global y beneficios sintomáticos. Cambiado significativamente el panorama del tratamiento en esta enfermedad
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Materiales y métodos
• Busqueda en PubMed desde 2004 en adelante
• Los principales términos de búsqueda fueron el cáncer de próstata, cáncer de próstata resistente a la castración, el acetato de abiraterona, enzalutamide, cabazitaxel, sipuleucel-T, el radio 223, fase 2 y la fase 3. • Resúmenes de todas las principales reuniones (Sociedad Europea de Oncología Médica y la Sociedad Americana de Oncología Clínica) de 2004 en adelante. • Todos los trabajos, resúmenes y discusiones sobre ensayos de fase 3 en mCRPC
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Terapia hormonal
▫ AR ( Receptor de andrógenos) ▫ Diferentes mecanismos de producción.
Sobreproducción, síntesis intratumoral, alteración de los receptores, etc.
• Abiraterone acetate:
▫ Inhibir de la enzima CYP-17
Pregnenolona -> Pregnenolona OH 17 Pregnenolona OH 17 -> Dihidroepiandrosterona
Prednisona 5 mg
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Abiraterone acetate:
▫ Fase 1 y 2: RAMS Hipokalemia y edema de piernas
▫ Doble ciego, ramdomizado COU AA 301 ▫ Dos grupos: 1) AA/Prednisona y 2) Prednisona ▫ 1195 mCRPC
▫ Resultados:
Sobrevida total:
En paciente con quimioterapia previa AA / prednisona mostró una mediana de sobrevidada global de 14,8 meses en comparación con 10,9 meses con prednisona (hazard ratio [HR]: 0,65; 95% intervalo de confianza [IC]: 0,54 a 0,77; p <0,001) AA / prednisona se asoció con una mejora del dolor, retraso de recurrencia del dolor y la prevención de eventos relacionados con el esqueleto
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Abiraterone acetate:
▫ Doble ciego, ramdomizado COU AA 302 ▫ Dos grupos: 1) AA/Prednisona y 2) Prednisona ▫ 1088 asintomática mCRPC, sin quimioterapia previa
▫ Resultados:
AA/prednisone muestra una media de sobrevida libre de progresión de 16.5 mo versus 8.3 mo con prednisone (HR: 0.53; 95% CI, 0.45–0.62; p < 0.001). Los resultados actualizados mostraron una sobrevida global para AA / prednisona de 35,3 frente a 30,1 meses de prednisona ( HR: 0.79 , IC 95 % , 0,66 a 0,96 , p = 0,0151 ) . AA / prednisona retrasó el momento de inicio de la quimioterapia citotóxica, el uso de opiáceos para el dolor relacionado con el cáncer, la progresión de PSA y deterioro del estado funcional
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• TAK-700 (Orteronel):
▫ Inhibe la actividad de CYP17A pero no inhibe la 17-hidroxilasa.
Prednisona no necesario.
▫ Resultados:
TAK-700 en pacientes mCRPC en los pre y postdocetaxel. No da a conocer un beneficio teórico. En investigación
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
▫ Enzalutamide (previously known as MDV3100):
antagonista selectivo oral de RA.
▫ No necesita co-administración de prednisona. ▫ AFFIRM controlado con placebo, doble ciego, los pacientes mCRPC post docetaxel fueron aleatorizados 2:1 para recibir un grupo enzalutamide o placebo.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Enzalutamide
▫ mostró un beneficio mediana de sobrevida global de 4,8 meses (18,4 vs 13,6) en comparación con placebo (p <0,0001), lo que representa una reducción del 37% en el riesgo de muerte. ▫ RAMs: Fatiga, diarrea y gases ▫ PREVAIL, randomizado doble ciego, caso control. Pre docetaxel. ▫ ARN-509 (antagonista AR) ▫ TOK-001 (Inhibidor del CYP17 y AR antagonista)
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Síntesis
Quimioterapia Docetaxel:
▫ Es una quimioterapia basada en taxano que se une a la tubulina, induciendo la detención del ciclo celular.
▫ TAX 327 and SWOG 9916.
▫ Paciente recibieron prednisona 5 mg y fueron randomizados en dos grupos: Quienes recibieron docetaxel y mitoxantrona
▫ Paciente recibieron 5 mg de prednisona y fueron separados en dos grupos: 1)docetaxel + estramustine y 2) mitoxantrone.
▫ En conjunto, estos estudios demostraron la supervivencia y beneficios sintomáticos de docetaxel más de mitoxantrona
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
• Cabazitaxel:
▫ Es una taxane semisintético que se une y estabiliza la tubulina. Induciendo la detención del ciclo celular y la inhibición del crecimiento celular ▫ Se ha demostrado actividad preclínica en modelos de docetaxel resistente , mecanismo por el cual esto ocurre no es claro. ▫ Rams: Neutropenia ▫ TROPIC:
Cabazitaxel significativamente mejoró la mediana de sobrevida global en comparación con mitoxantrona. (15.1 mo vs 12.7 mo; HR: 0.72; 95% CI, 0.61–0.84; p < 0.0001). La supervivencia libre de progresión (2.8 mo vs 1.4 mo), RR (14.4% vs 4.4%; p = 0.005) Mediana de tiempo sin evolución del tumor (8.8 mo vs 5.4 mo; p < 0.001)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Inmuno terapia: Sipuleucel-T
▫ Es una vacuna basada en células dendríticas de primera clase. Aprobado por la FDA en abril de 2010 para tratar asintomática o mínimamente sintomática mCRPC ▫ Su preparación cuenta con una leucoferesis (APCs). Celulas se cultivan durante 44 hrs con una proteína fusión (PA2024), compuesta por fosfatasas prostática y factor estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos. Se administra al paciente y genera una respuesta inmune ▫ D9901 y D9902A
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Sipuleucel-T
▫ La mediana de Supervivencia con sipuleucel-T fue de 4 meses más que el grupo de control (APCs sin PA2024). ▫ IMPACT: La mediana de sobre vida total en el brazo sipuleucel-T fue de 25,8 meses; en el brazo de control fue 21,7 meses
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
PROSTVAC –VF
Es una vacuna de virus de la viruela que consta de la viruela aviar y vectores del vaccinia virus. Se utiliza ingeniería genética para expresar el gen PSA humano junto con una tríada de moléculas co-estimuladoras , incluyendo la molécula de adhesión intercelular 1 , B7.1 , y la función de leucocitos antígeno asociado , conocida como una tríada de moléculas co-estimuladoras
No hubo diferencia en la sobrevida libre de progresión, pero había un 8,5 de mediana de supervivencia con PROSTVAC en comparación con el control (25,1 mo vs 16,6 p mo = 0,0061)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Ipilimumab:
▫ Anticuerpo monoclonal humano es un inhibidor de punto de control que une CTLA-4 ▫ NCT00861614 and NCT01057810).
Proteína de la muerte celular programada 1
▫ Inhibidor de la PD1 que se expresa en celulas B, celulas T y macrófagos. ▫ Anticuerpos inhibidores del PD-1 pueden levantar la tolerancia inmune y conducir a una respuesta inmune antitumoral. Anti-PD-1 anticuerpos se encuentran en los primeros ensayos clínicos, pero poco se reportan en mCRPC
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Síntesis
Radiofármacos
▫ Ra 223 ofrece alta energía , pero la radiación de corto alcance , lo que limita el daño a los tejidos normales. ▫ Especialmente útil para metástasis ósea
▫ ALSYMPCA
Ra 223 o placebo Paciente con metástasis ósea y CRPC
▫ Ra 223 fue bien tolerado y mejora de la sobrevida global en un 30% , 11,3 a 14,9 ( HR: 0,695 , p = 0,00007 ) , y el retraso en el tiempo para quimioterapia
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Nuevos agentes
• Fracasos y triunfos, marcando caminos.
▫ Cabozantinib
▫ Tasquinimod. (inhibidor de la angiogenesis) ▫ Custirsen ( clusterine)
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Cáncer de próstata resistente a la castración asintomático previo a la quimioterapia
▫ El estudio COU- 302 ha demostrado que AA mejoró la RFS , y mostró una tendencia hacia una mejor OS. ▫ En el estudio PREVAIL Enzalutamide también puede ser una opción en este entorno. ▫ La principal diferencias entre AA y enzalutamide son la necesidad de administrar prednisona con AA y el aumento marginal en el riesgo de convulsiones con enzalutamide ▫ Con sipuleucel -T . En el estudio de impacto , la mayoría pacientes asintomáticos o ligeramente sintomáticos , que no recibieron prednisona antes o quimioterapia, mejoró la OS , no tuvo impacto en los síntomas o retrasar la progresión de la enfermedad
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Paciente con cáncer de próstata resistente a la castración postdocetaxel.
▫ Para los pacientes cmás avanzado mCRPC , docetaxel ha sido el estándar desde 2004 ▫ AA, enzalutamide y cabazitaxel todos mejoran OS ▫ Los pacientes que son de edad avanzada , con pobre tolerancia a docetaxel, pueden ser los más adecuados para AA o enzalutamide. En gran medida debido a que estos agentes son bien tolerados. ▫ Los pacientes jóvenes, de rápido crecimiento de la enfermedad , o metástasis viscerales pueden beneficiarse de cabazitaxel , con la opción de , posteriormente, recibir AA o enzalutamide. ▫ Los pacientes que reciben cabazitaxel y luego AA había mejorado la OS en comparación con los que recibieron AA primero.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
Conclusiones
Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis ósea sintomática postdocetaxel o no apto para docetaxel
▫ Ra-223 es una opción demostrado los beneficios. potencial que ha
▫ No está claro si el radio se puede utilizar en combinación con cualquiera de los otros agentes o si es necesario para ser utilizado por sí solo.
Castration-Resistant Prostate Cancer: From New Pathophysiology to New Treatment # 2013 European Association of Urology.
En última instancia, una mejor comprensión de los subtipos moleculares de CaP basados en el análisis genómico y proteómico , así como los factores y marcadores pronósticos y predictivos puede ayudar a mejorar el tratamiento de mCRPC La clave ahora será entender la mejor manera de utilizar estos nuevos agentes, entender los mecanismos de resistencia a ellos, continuar
desarrollando nuevas estrategias de tratamiento, y finalmente probar estos agentes a principios de la enfermedad cuando la cura puede ser posible.
• FIN :DDD!
