Proton Therapy for Prostate Cancer

Published on March 2017 | Categories: Documents | Downloads: 37 | Comments: 0 | Views: 307
of 42
Download PDF   Embed   Report

Comments

Content

 

 

+,+-./

"0'1'2 +3%0#45 ('0 "0'61#1% 7#28%0

9:+;<=/

>?@A13 B#C63D EFD E"; "0'(%66'0 '( E%@A8A2% FAGA6A'2 '( H%2%0#C ,21%02#C E%@A8A2% F%4#01I%21 '( E%@A8A2% :2AG%06A15 '( 7#CA('02A# J#2 K0#28A68'

":L-,J;.=/

7#CA('02A# +%832'C'$5 966%66I%21 K'0?I

F9+. <K ":L-,79+,<M/

<81'N%0 &OD *P&*

"-97. <K ":L-,79+,<M/

J#2 K0#28A68'D 79

"#$% & '( )*

 

 

"=<+<M L.9E +;.=9"Q K<= "=<J+9+. 79M7.=  ! #$%&'()(*+ !,,$,,-$'.

,M+=<F:7+,<M

+3% 7#CA('02A# +%832'C'$5 966%66I%21 K'0?I A6 0%R?%61%@ 1' 0%GA%S 13% 68A%21A(A8 %GA@%28% ('0 13% ?6% '( 40'1'2 13%0#45 ('0 13% 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U +3A6 A6 13% (A061 1AI% 13#1 7+9K 3#6 #@@0%66%@ 13A6 1'4A8U

L97VH=<:MF

.4A@%IA'C'$5 '( "0'61#1% 7#28%0

"0'61#1% 8#28%0 A6 13% I'61 8'II'2C5 @A#$2'6%@ 8#28%0 A2 :UJU I%2 #2@ A6 6%8'2@ '2C5 1' C?2$ 8#28%0 #6 # 8#?6% 8#?6% '( 8#28%0 @%#13 A2 :UJU I%2U ,1 A6 %61AI#1%@ 13#1 A2 13% 5%#0 *P&*D 13%0% SACC N% *)&D&OP 2%S 8#6%6 A2 13% :UJU #2@ 13#1 *WD&OP I%2 SACC @A% (0'I 40'61#1% 8#28%0U& 

+0%#1I%21 '41A'26 ('0 40'61#1% 8#28%0 @%4%2@ '2 %X1%21 '( @A6%#6% #1 @A#$2'6A6U K'0 I%2 SA13 8CA2A8#CC5 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 Y8#28%0 8'2(A2%@ 1' 13% 40'61#1%ZD 10%#1I%21 '41A'26 ('8?6 '2 I'0% C'8#C #440'#83%6D S3%0%#6 6561%IA8 #440'#83%6D 6?83 #6 #2@0'$%2 @%40AG#1A'2 13%0#45D #0% ?6%@ A2 I%2 SA13 I'0% @A61#21 @A6%#6%U

K'0 I%2 S3' 3#G%

40'61#1% 8#28%0 13#1 %X1%2@6 N%5'2@ 13% 40'61#1A8 8#46?C%D A21' 13% 6%IA2#C G%6A8C%6 '0 13% "#$% * '( )*

 

 

#@\#8%21 2'@%6D 0#@A8#C 40'61#1%81'I5 A6 6'I%1AI%6 8'INA2%@ SA13 #@\?G#21 0#@A#1A'2 13%0#45U

9 4#01A8?C#0 83#CC%2$% A2 13% 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0 A6 13#1 N%8#?6% '( 13% 40'C'2$%@ 2#1?0#C 3A61'05 '( 40'61#1% 8#28%0D I#25 I%2 SACC @A% B,+; N?1 2'1 K=<E 40'61#1% 8#28%0D S3%0%#6 6'I% SACC @% @%G%C'4 G%C'4 I%1#61#1A8 #2@ 4' 4'1%21A#CC5 1%21A#CC5 (#1#C @A6%#6%U =A6] 610#1A(A8#1A'2 3%C46 A@%21A(5 S3A83 4#1A%216 #0% C'S G%06?6 3A$3 0A6] #2@ 8#2 N% 3%C4(?C A2 $?A@A2$ 13%0#45U =A6] 610#1A(A8#1A'2 ('0 40'61#1% 8#28%0 A28C?@%6 13% ('CC'SA2$/ 8CA2A8#C 61#$% '( @A6%#6%D N#6%CA2% 6%0?I 40'61#1% 64%8A(A8 #21A$%2 Y"J9Z C%G%CD 13% HC%#6'2 68'0% #2@ 13% %X1%21 '( 40'61#1A8 A2G'CG%I%21U +3% HC%#6'2 68'0% A6 # $0#@A2$ 68#C% Y*^&PZ ('0 40'61#1% 8#28%0 1A66?% #2@ A2@A8#1%6 13% CA]%CA3''@ 13#1 13% 8#28%0 1?I'0 SACC 640%#@U

;A$3%0

HC%#6'2 68'0%6 63'S $0%#1%0 @A((%0%28%6 N%1S%%2 13% 8#28%0 1A66?% #2@ 2'0I#C 40'61#1% 1A66?% #2@ A2@A8#1%6 $0%#1%0 CA]%CA3''@ '( 13% 8#28%0 1A66?% 1' I%1#61#6AT%U

_%05 C'S 0A6] 8CA2A8#CC5 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 A6 @%(A2%@ #6 @A6%#6% @%1%81%@ N5 NA'465 '2C5 Y2' #N2'0I#CA1A%6 @%1%81%@ '2 0%81#C %X#IA2#1A'2 '0 AI#$A2$ZD HC%#6'2 68'0% '( ` '0 C%66 '2 NA'465 #2@ # 6%0?I "J9 a&P2$bICU BA13A2 13% 40'61#1%D 13% %X1%21 '( @A6%#6% I?61 N% CAIA1%@ Y(%S%0 13#2 130%% 4'6A1AG% NA'465 8'0%6 SA13 C%66 13#2 cPd A2G'CG%I%21 A2 #25 8'0% #2@ # "J9 @%26A15 '( C%66 13#2 PU&c 2$bI-b$0#IUZ* 

-'S 0A6]D 8CA2A8#CC5 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 A6 @A6%#6% CAIA1%@ 1' '2% C'N% '( 13% 40'61#1% '0 SA13 2' #44#0%21 1?I'0 Y@A#$2'6A6 N#6%@ '2C5 '2 NA'465D 6%0?I "J9 a &P 2$bIC #2@ # HC%#6'2 68'0% ≤ `UZ

E%2 SA13 C'S '0 G%05 C'S 0A6] 40'61#1% 8#28%0 #0% 154A8#CC5 '((%0%@ 10%#1I%21 '41A'26 13#1 A28C?@% #81AG% 6?0G%ACC#28%D 0#@A'13%0#45 #2@ 0#@A8#C 40'61#1%81'I5U "#$% [ '( )*

 

 

+0%#1I%21 '( -'8#CAT%@ "0'61#1% 7#28%0

J1#2@#0@ 10%#1I%21 '41A'26 ('0 I%2 @A#$2'6%@ SA13 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 A28C?@% 0#@A#1A'2 13%0#45 Y%X1%02#C N%#I '0 N0#83513%0#45ZD 0#@A8#C 40'61#1%81'I5 #2@ ('0 6'I% 4#1A%216D #81AG% 6?0G%ACC#28%U

B3%2 @A6%#6% 3#6 640%#@ 130'?$3 13% 40'61#1A8 8#46?C%D

40'61#1%81'I5 I#5 N% 8'INA2%@ SA13 #@\?G#21 0#@A#1A'2 13%0#45 '0 #2@0'$%2 @%40AG#1A'2 13%0#45 I#5 N% #@@%@ 1' 0#@A#1A'2 13%0#45U

&U ='C% '( 40'61#1%81'I5 ('0 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0

=#@A8#C 40'61#1%81'I5 A6 #2 %61#NCA63%@ 10%#1I%21 '41A'2 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U +3% %21A0% 40'61#1% A6 0%I'G%@U "0'61#1%81'I5 3#6 N%%2 #66'8A#1%@ SA13 3A$3 0#1%6 '( C'2$ 1%0I 8#28%0 8'210'CD N?1 A6 #C6' #66'8A#1%@ SA13 6A$2A(A8#21 8'I4CA8#1A'26 A28C?@A2$ A28'21A2%28% #2@ AI4'1%28%U

*U ='C% '( %X1%02#C N%#I 0#@A#1A'2 13%0#45 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0

+3% 'G%0#CC $'#C '( 0#@A#1A'2 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0 A6 1' @%CAG%0 # 13%0#4%?1A8 @'6% '( 0#@A#1A'2 1' 13% 1?I'0 S3AC% IA2AIATA2$ 0#@A#1A'2 '( 6?00'?2@A2$ 2'0I#C 1A66?%U .X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45 ?6%6 #2 %X1%02#C 0#@A#1A'2 6'?08% 1' 0#@A#1% 13% 40'61#1% #2@ # 6I#CC #I'?21 '( 6?00'?2@A2$ 1A66?%U ,21%26A15 I'@?C#1%@ 0#@A#1A'2 13%0#45 A6 13% 61#2@#0@ 1%832AR?% N5 S3A83 0#@A#1A'2 A6 #@IA2A61%0%@ #2@ A6 #2 #@G#28%@ 154% '( 130%% @AI%26A'2#C 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 Y[F^7=+ZU +3A6 1%832AR?% 3#6 0%4C#8%@ 13% 40%GA'?6C5 ?6%@ 1S' @AI%26A'2#C #440'#83%6D S3A83 #0% 2'S 8'26A@%0%@ '?1@#1%@U +3% 0#@A#1A'2 N%#I G#0A%6 A2 A21%26A15 SA13 13% $'#C '( 1#0$%1A2$ # 8'I4C%X 1?I'0 I'0% %((%81AG%C5 #2@ IA2AIATA2$ 13% AI4#81 '2 6?00'?2@A2$ 1A66?%6U "#$% ) '( )*

 

 

,2 #@@A1A'2 1' 0%8'II%2@A2$ 13% ?6% '( [F 8'2('0I#C 1%832AR?%6D 13% M#1A'2#C 7'I40%3%26AG% 7#28%0 M%1S'0] YM77MZ H?A@%CA2%6 A2 <28'C'$5 0%8'II%2@6 13#1 # 8'2G%21A'2#C @'6% '( OP H5 A6 2'1 8'26A@%0%@ #@%R?#1% #2@ 0%8'II%2@6 @'6%6 N%1S%%2 OcU` #2@ Oe H5 ('0 A2@AGA@?#C6 SA13 C'S 0A6] 40'61#1% 8#28%0U K'0 4#1A%216 SA13 A21%0I%@A#1% '0 3A$3%0 0A6] @A6%#6%D 13%5 0%8'II%2@ 13#1 @'6%6 ?4 1' W& H5 #0% #440'40A#1%U* 

[U ='C% '( N0#83513%0#45 ('0 13% 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U

L0#83513%0#45 A2G'CG%6 13% AI4C#21#1A'2 '( # 0#@A'#81AG% 6'?08% @A0%81C5 A21' 13% 40'61#1%U JA28% 13% 0#@A#1A'2 6'?08% A6 SA13A2 13% 1?I'0D 13% $'#C A6 1' I#XAIAT% 13% 0#@A#1A'2 1' 13% 1?I'0D S3AC% IA2AIATA2$ 13% %((%81 '2 6?00'?2@A2$ 2'0I#C 1A66?%6U +0%#1I%21 '41A'26 A28C?@% AI4C#21A2$ # 4%0I#2%21 0#@A#1A'2 6'?08%D ?6?#CC5 ?6A2$ A'@A2%^ &*c '0 4#CC#@A?I^&P[ '0 # 1%I4'0#05 0#@A#1A'2 6'?08% 6?83 #6 A0A@A?I ^&e*U

+%832'C'$A8 9@G#28%6 A2 "0'61#1% 7#28%0 +0%#1I%21

"0'61#1% 8#28%0 10%#1I%21 A6 #2 #0%# S3%0% 13%0% 3#G% N%%2 I#25 0%8%21 1%832'C'$A8 #@G#28%6U +3%6% #@G#28%6 A28C?@% IA2AI#CC5 A2G#6AG% 0#@A8#C 40'61#1%81'I5D A21%26A15 I'@?C#1%@ 0#@A#1A'2 13%0#45 Y,E=+Z #2@ 40'1'2 13%0#45U 9@'41A'2 '( 13%6% 1%832'C'$A%6 0%6?C1%@ A2 # f[cP IACCA'2 A280%#6% A2 3%#C13 8#0% %X4%2@A1?0%6 A2 *PPcU [  +3% ,261A1?1% '( E%@A8A2% 3#6 0%8'II%2@%@ 13#1 13% 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 N% 8'26A@%0%@ '2% '( 13% (A061 R?#01AC% 40A'0A1A%6 ('0 8'I4#0#1AG% %((%81AG%2%66 0%6%#083U ) 

"#$% c '( )*

 

 

"0'1'2 N%#I 13%0#45

"0'1'2 N%#I 13%0#45 A6 # 154% '( %X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45 ?6A2$ A'2ATA2$ 0#@A#1A'2U +3% 13%'0%1A8 #@G#21#$% '( ?6A2$ 40'1'26 ('0 0#@A'13%0#45 A6 13#1 N%8#?6% '( 13%A0 0%C#1AG%C5 C#0$% I#66D 13%0% A6 C%66 68#11%0 #2@ 13%0%('0% 13% 0#@A#1A'2 @'6% 8#2 N% I'0% 8'28%210#1%@ '2 13% 1?I'0U 96 83#0$%@ 4#01A8C%6 I'G% 130'?$3 13% 1A66?%D 13%5 6C'S @'S2 #2@ %2%0$5 A6 10#26(%00%@ 1' #@\#8%21 1A66?%6U E'61 '( 13% %2%0$5 $%16 @%4'6A1%@ #1 13% end of a “linear track.” known as the “Bragg Peak.” For protons, the dose of radiation

N%5'2@ 13% L0#$$ 4%#] @0'46 R?A8]C5 1' T%0' Y%XA1 @'6%Z 13%0%N5 CAIA1A2$ 13% AI4#81 '( 13% 0#@A#1A'2 '2 1A66?% N%5'2@ 13% L0#$$ 4%#]U +3?6D 1A66?% 13#1 A6 N%5'2@ '0 @A61#C 1' 13% 1?I'0 0%8%AG% IA2AI#C 0#@A#1A'2D S3%0%#6 1A66?%6 13#1 #0% 8C'6%0 1' 13% N'@5 6?0(#8% 13#2 13% 1?I'0 SACC 61ACC 0%8%AG% 6'I% 0#@A#1A'2U

+3% ?6% '( 40'1'2 N%#I6 '0 4#01A8C% 13%0#45 #6 #2 '28'C'$A8 10%#1I%21 S#6 A2A1A#CC5 40'4'6%@ A2 &e)` N5 F0U ='N%01 BAC6'2Uc  F?0A2$ 13% &ecP6D 4#01A8C% 13%0#45 ?6% N%$#2 #1 13% -#S0%28% L%0]%C%5 -#N'0#1'05D 13% ;#0G#0@ 758C'10'2 #2@ A2 :446#C#D JS%@%2U `^W  -'I# -A2@# :2AG%06A15 '4%2%@ 13% (A061 3'64A1#C N#6%@ (#8ACA15 #2@ 61#01%@ 10%#1A2$ 4#1A%216 A2 13% &eeP6Ue  E#66#83?6%116 H%2%0#C ;'64A1#C #C6' 3#6 # 40'1'2 (#8ACA15U

"0'1'2 N%#I 13%0#45 8#2 N% $AG%2 %A13%0 N5 A16%C( '0 #6 # N''61 1' X^0#5 %X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45U "0'1'2 N%#I 13%0#45 N''61 8#2 N% 8'I4#0%@ SA13 %A %A13%0 13%0 2' N''61 '0 #2 X^ 0#5 N''61U "0'1'2 N%#I 13%0#45 Y#C'2% '0 #6 # N''61Z 8#2 N% 8'I4#0%@ SA13 '13%0 40'61#1%

8#28%0

10%#1I%216

A28C?@A2$

N0#83513%0#45D

S#183(?C

S#A1A2$D

40'61#1%81'I5 '0 61#2@#0@ 0#@A'13%0#45U

"#$% ` '( )*

0#@A8#C

 

 

=#@A#1A'2 13%0#45 @'6% A6 154A8#CC5 I%#6?0%@ A2 H0#5 ?2A16 Y%$ 1'1#C @'6% S#6 OP H5ZU +3% 0%C#1AG% NA'C'$A8#C %((%81AG%2%66 Y=L.Z A6 13% 0#1A' '( 13% 43'1'2 @'6% 1' 13% 4#01A8C% @'6% 0%R?A0%@ 1' 40'@?8% 13% 6#I% NA'C'$A8#C %((%81U K'0 40'1'2 N%#I6D 13% 0%C#1AG% NA'C'$A8#C %((%81AG%2%66 A6 &U&U +' I%#6?0% 13% 1'1#C 0#@A#1A'2 @'6% SA13 40'1'2 N%#I6D H0#5 %R?AG#C%216 YH5.Z '0 8'N#C1 H0#5 %R?AG#C%216 Y7H.Z #0% '(1%2 ?6%@ SA13 40'1'26U +3% 7H. A6 13% H0#5 I?C1A4CA%@ N5 13% =L. (#81'0 64%8A(A8 ('0 13% N%#I ?6%@U

"0'1'2 N%#I 13%0#45 3#6 N%%2 ?6%@ ('0 13% 10%#1I%21 '( I#25 8#28%06D A28C?@A2$ C?2$D 3%4#1'8%CC?C#0D 3%#@ #2@ 2%8]D 8%0GA8#CD 0%2#C 8%CCD N'2% #2@ 6'(1 1A66?% 6#08'I#6D I%C#2'I#D 83'0@'I# #2@ 83'2@0'6#08'I#6 '( 13% 6]?CC N#6%D 40'61#1% 8#28%0 #2@ 4%@A#10A8 I#CA$2#28A%6U K'0 6'I% '( 13%6% 8#28%06D 6?83 #6 C#0$% ?G%#C I%C#2'I#6 #2@ 6%C%81%@ 4%@A#10A8 I#CA$2#28A%6D 4#01A8C% 13%0#45 A6 8'26A@%0%@ 13% 61#2@#0@ '( 8#0%D N?1 ('0 '13%0 8#28%06D 13% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 3#6 N%%2 I'0% 8' 8'210'G%06A#CU 210'G%06A#CU +3% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 A280%#6A2$ #6 I'0% 40'1'2 N%#I 10%#1I%21 8%21%06 #0% '4%2A2$D #2@ @A0%81 1' 8'26?I%0 #@G%01A6A2$ A6 CA]%C5 1' C%#@ 1' #2 A280%#6% A2 ?6%U&PD&&  +3% $'#C '( 13A6 #66%66I%21 A6 1' %G#C?#1% 13% %GA@%28% ('0 13% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A2 13% 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U

"#$% O '( )*

 

 

+.7;M<-<HQ 9JJ.JJE.M+ Y+9Z

+9 70A1%0A'2 &/

+3% 1%832'C'$5 I?61 3#G% (A2#C #440'G#C (0'I 13% #440'40A#1% $'G%02I%21 0%$?C#1'05 N'@A%6U

"0'1'2 N%#I 13%0#45 A6 # ('0I '( %X1%02#C 0#@A'13%0#45 ?6A2$ A'2ATA2$ A'2ATA2$ 0#@A#1A'2U ,1 A6 # 40'8%@?0% #2@ 13%0%('0% 2'1 ?2@%0 KF9 0%$?C#1A'26 #2@ 'G%06A$31U +3% %R?A4I%21 ?6%@ 1' 80%#1% #2@ @%CAG%0 13% 40'1'2 N%#I Y858C'10'2D 652830'10'2D I#$2%16D #2@ '13%0 4A%8%6 '( %R?A4I%21 1' I'@A(5 13% 0#2$% '( 40'1'26 #2@ 1' 63#4%b('8?6 13% N%#IZ A6 8'26A@%0%@ # I%@A8#C @%GA8% #2@ ?2@%0 KF9 0%$?C#1A'26 #2@ 'G%06A$31U

+9 70A1%0A'2 & A6 I%1U

+9 70A1%0A'2 */

+3% 68A%21A(A8 %GA@%28% I?61 4%0IA1 8'28C?6A'26 8'28%02A2$ 13% %((%81AG%2%66 '( 13% 1%832'C'$5 0%$#0@A2$ 3%#C13 '?18'I%6U

+3% E%@CA2% @#1#N#6%D 7'830#2% 8CA2A8#C 10A#C6 @#1#N#6%D 7'830#2% 0%GA%S6 @#1#N#6% #2@ 13% F#1#N#6% '( 9N610#816 '( =%GA%S6 '( .((%816 .((%816   YF9=.Z S%0% 6%#083%@ ?6A2$ 13% ]%5 S'0@6/ “40'61#1% 8#28%0 ”  and “proton therapy” or “protons.” +3% 6%#083 S#6 4%0('0I%@ (0'I @#1#N#6% A28%41A'2 130'?$3 9?$?61D *P&*U +3% NANCA'$0#43A%6 '( 6561%I#1A8 0%GA%S6 #2@ ]%5 #01A8C%6 S%0% I#2?#CC5 6%#083%@ ('0 #@@A1A'2#C 0%(%0%28%6U

+3% #N610#816 '(

8A1#1A'26 S%0% 0%GA%S%@ ('0 0%C%G#28% #2@ #CC 4'1%21A#CC5 0%C%G#21 #01A8C%6 S%0% 0%GA%S%@ A2

"#$% W '( )*

 

 

(?CCU   J1?@5 3#@ 1' %G#C?#1% 40'1'2 N%#I 13%0#45 #6 # 10%#1I%21 ('0 40'61#1% 8#28%0



 



J1?@5 3#@ 1' %G#C?#1% 8CA2A8#C '?18'I%6   ,28C?@%@ '2C5 3?I#26



  "?NCA63%@ A2 .2$CA63 #6 # 4%%0 0%GA%S%@ #01A8C%



<?0 6%#083 0%G%#C%@ *cP 4'1%21A#CC5 0%C%G#21 #01A8C%6U B% 0%GA%S%@ #CC 13% 1A1C%6 #2@ A@%21A(A%@ ** 4'1%21A#CC5 0%C%G#21 #N610#816U

9N610#816 S%0% 0%GA%S%@ A2 (?CC #2@ S%

A@%21A(A%@ &[ 61?@A%6 #6 4'1%21A#CC5 0%C%G#21 ('0 A28C?6A'2U =%#6'26 ('0 %X8C?6A'2 A28C?@%@ 2'1 ('8?6A2$ '2 8CA2A8#CC5 0%C%G#21 '?18'I%6D '0 N%A2$ # @?4CA8#1% '( #2 %#0CA%0 4?NCA8#1A'2U

9 1'1#C '( &) 61?@A%6 %G#C?#1%@ 13% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 13% 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0 #2@ #66%66%@ 8CA2A8#C '?18'I%6U

J%G%2 '( 13%6% 61?@A%6 S%0% 2'2^

8'I4#0#1AG% 61?@A%6U&*^&W  #2@ 6%G%2 S%0% 8'I4#0#1AG%&e^*`  Y+#NC% [ZU

<( 13% 2'2^

8'I4#0#1AG% 61?@A%6D 1S' S%0% 0#2@'IAT%@&eD*&D** #2@ 13% 0%I#A2A2$ (AG% S%0% 2'1U*[^*cD*O 

-%G%C '( .GA@%28%/ *D[Dc

+9 70A1%0A'2 * A6 I%1

"#$% e '( )*

 

 H   #  0   @  2  %  D0 

M A   3   %  DA   *   P  &   &  

M A   3   %  DA   *   P   P   c 

*  E  P   % &   *  2  @   % 2 3   #  C    DC  

*   P   P  O 

 7  =   #   #  "   1    #  2 3   % 2  '  % 0  0  I  @   1    #  I  #  3  0  C    6     '  '  5   %    6  0   6   ' X   %  6   4 =   1    % 0  0   6  (    4  6  ,    ? A   A   G  2  8   7   % 0   1   A    1   G  +  A    ? I A   C   G   @   '  '  % 0  2  %  5   6  2  '  $  1    #  (   C  

 J   ?  N   $ 0   '  ?  4

"  A   E 3  2  ?  #   6   1   A   C    6   1   A    %  ?  1   ^

"  3   #   6   %

 8  =   '  % 3   1   0   '  ' 0   6   /    1    4  %  8   1   A   G   %

 8  =  +   '  %  5  3   1   0   4  '  ' 0   6   %  4  1    %  8   1   A   G   %

&   *   c   c 

 [   e 

&    c  &  

 [   P 

*  &   &  

*  M  W  O 

 7  -  9   ' I  #  -  A   2  @   #   D

L   '  6   1    ' 2  D E 9 

 >    #   4  #  2

 >    #   4  #  2

K  C    ' 0  A    @   # 

 >   -   #   '  4  #   8  2  # 

0  O  O  O  O  g  2  N  O   @   @  O  A   A    Y   A   O   W   W   W  O  =  )   '  `   %  '  W   6  2  U)  +   1   ^  7   W  ^  %  8   H   '  H   4  8   7  ]   W  C    % 0   H   4 I  ?  5   6  *   H  *   5  0  A    1    H   @   1    % G  A    @   #   5  C    6  .   7   %  7  .   #   1   X   ' g  =   #   %  4  ?  6   %  @   @   H  (    H  (    % A   0  +   ' C   0   6  .   ' A    N   '  4  #  0  .  2  %  #   1   3   1    4  ' (    ' C   2 3   '  '  %  ' C    ' 2 A    @   $  ? S 0   1   0   6   '  6  A    1    1    #  3  A   0  3  2 2  6  ]  S  %  4 2 0  A    1   0   @   6  A    %  6   N   4 A   0  ]   ' 0  0   #   '  #   1   ]   1   3   4 I  @   '  '  '  1   A    $ S A    5   % 2  6   %  6   %  1   A    1   2  @   % 2 3   #   1   A    6   #   6   Z    1    %  %

"  ,   0  2  '  1    %  1    ' 0  2 G   1   3   % 2  %  1   0  A    #   '  4 2  5  O  )   H   5  . 

O  g   c  =   H  +   5   4 C    6   ?  4 0   '  1    ' 2  N   '  '  6   1  

"   #   $  % &    P   ' (   )  * 

E  J     #   1    5   ?  #   @  3   5   #  0   #   D

*   P   P  * 

 J  C    #   1    %  D0  *   P   P  ) 

 Y   -   6   '  1    #   8   $  #   % C   A   T   6   % ,    #   @  ^  4 ,   0  ,   ,    '  Z    6   1    #   1    %  8   #  2  8   % 0 

&    #   6  +   e   1   I  ?  [   W  0  ^  [     @  )   h    '  5   6   J  (    #   ? 3  =  2 0  A    7   @  G   4 A   C   +   % G   %  ' X   5   Y   0   D F   4  6  &    ?  %  '  e  A   (   O   1    1   0   e   % I "   Z   2 3 3    % 3  2  #   #   1    6  G   #   %  % C   ,   ,    D0 

(   I C   K   % K  A   0  0  A    % G   % G   #   6  A    @  A    % C    %  ?  1    @  S C   0   %  @  0  A    #   6   % 2  6   %  5  S  /    8   ' I  % A    [   N   1      % 3   8   ' (   0   ' (    '  1   S  1   3  2  @  I  %  %  6   6  A      %  @   %  %  N  2  #   8   #   ' A    1    ?  6   8   1   3   %  1    % A   G  3   %  '  %  % 2 (   0  I  #  (    6  A   A    @   #   8   % A   C    #  A    ?  6  0  C   0  A    #   % 2 2  @   N  "   %  J   1   3   $ A   2 9   %

-   #   1    % 2  ' 0  I  #  C    1   A    6   6   ?  %  6   %  R  ?  % C    #   %

,  

 ' A   ,    1   2  #  C  

+  &   ^ *  M  P  E  P 

+  &   ^  [  M  P  E  P 

+  -   H   H   '  #   :  ,   X   1    1    ' A    %  1    8   ' X   H  A    1   X  A   0  A    8   5   #  A    1    #   @   8  A   A    %  1    %  1   A    %  6  *  *   6   5   '  %  #  0  0   $  6  0   %  #   1    % 0  =   %  8   1    #  C  

 1   A    ' 2

A    4 "  O   4  8  +  2 ,    ? S 3  2 &   A    1    '  4  1   0   #   `   ' 0   #  A    $ ^ 2  8   1   3  3   % )  C   A    H  0   1    5   1    8   '  %  % M  ?  #  0  I  8  2  %  ' A    %  '  1    Z   2 0   '  6   1    6  A    6   #  C   ]   @   1    % C   3  2 E  ' A    6   ' 2  #   4  #   '  %  @   6  0   1   S 2 0   1    '  4  7   % A    #   #   1   0  0  0  *   6  0   1    4 3   4  %  ' A    1    5  A    #   6   4  5   #   6   '  1    1    % ]  C    '  %  1   0   Y    1    %  % F   #  S  #  0   #   @  2 S  #   8   %  1    % G  0   6   ' (   0   #  A   A    @   ' 2  @   6   % A   ]  C    8   1   C   3   D  '  % S 0   H   H  F   :  ,    6  A    1    '  %  1    ' X   #  X   8  A    6  A   A    %  8   1   A    5   4  1   0   5   '  $ 0   %  6   6  A    ' 2

9  9   <  8   8   ?  ?  ?  1    1    %  8   %  1    H   H   '  #   % I  6  2  %  1   A   0   1    '  '  6  A    ? 2 0   1   A    % 2  6   #   1   0  A    5  2  #  I C   E  ' 0   '  N  0  A    N   @  A   A    1    @  A    5   1    5 

+   #   N  C    % &    /   M  ' 2 ^  8   ' I  4  #  0   #   1   A   G   %  6   1    ?  @  A    %  6   ' (    1   3   %  ?  6   %  ' (   "  0   '  1    ' 2 L   %  #  I  +  3   % 0   #   4  5  (    ' 0   1   3   % +  0   %  #   1   I  % 2  1    ' (   (   "  0   '  6   1    #   1    %  7   #  2  8   % 0 

 

 

 

"   #   $  % &   &    ' (   )  * 

"  g   H   H  ' +   7   H     J  =   :   /    (  i  H  9  +   /   ,    1   M .   5  .   H   $   i  /    /    H   /    /   E  ,   #   H  "  g   %  6   D  7  ^ 2  1    #   i 0  0  0   /    '  #   ' 2 A   0   N   #   5   '  6   5   1    @  9   ? A    1    #   1   A   .  0  2 E  6   #  C    R  1   2  1   3   1    %  %  #   %    #   1    H   ?  6  j  $ 0  A    J  0   5  0   1   G   4  #  A    #  2 A    #   #  2  %  4  N   $  5   % C    #   5   8  .  2 C    6  A    %  6   R  1   (   A   AG      6   8  A    6   5   ?  8  2  1   9   %  %  #  2   I  % C    '      1   A   0  (     2  $  4  '  1    % 0  0   6  2  %  6   4 0   %  ' 2  6   8   1    %  #   '  1    % (    8  -  #   $  2  .     2  8   %  ,  0   .     2  U  ,  +   $  j  ,  I  %  #   6   ? 0   %  6   1   3   % X   1    % 2  1    ' (    1   3   %  4 0  A   I  #  0   5   .     /  (  D0   M j S 3   %  1   3   % 0   1   3   %  8   #  2  8   % 0  3   #   6   6   4 0   %  #   @   1    ' 2  %  #  0   N   5  C    5  I  4 3 

*   >    J   P   ' 3   1    ? &   *   #   @  2  5  2  6   ' 2  D  8  =  +   '  %  5  3   1   0   4  '  ' 0   6   %  4  1    %  8   1   A   G   %

*  M O   W   J  S  %  @   % 2

-   '  8   #   1   A    ' 2

,    H  g  2  5  =   1   +   %  4 0  G   6   ? C    % 2  4  1   0  A    '  '  1   2  ' 2  N   '  '  6   1   O   P   8   #  2  8   % 0 

,   2  8  C    ?  6  A    ' 2  7  0  A    1    % 0  A   3   #   #   1   A    %  $ 0  -  A    '  6  ]  S C    D  '  8  I  #   % C   A    @  T  A    %  ?  @  I  4  #    0  2  '  6   @  3 

 H   c   < ,    5   ?  #   %  1   2  #   8   @  0   ' "  I  H   J   :  9   %  1    '  4  6  0  X   ' A    $  8  A   0   1   A    %  %  6   6   6  A    ' 2 (   0   %  %  6   ? 0  G  G  A    #  C  

 

 

 

 

 

 

*   H  *   >    J  C    P   #   P   '  #  3   P  "  =   7   H   H  &   0   1    % *   @   J   7   U,    :   /   ,   *   #  2 0  2 9  +   U  /    D  6   %  /    /    7   /    H  *   6  0   H   '  P   #   D "  =   '  %  6  2  P  0   #  2 2  1    D  ' )  2 0  (   A    '  6   @   @  A    1    1   A    #   '  %  ' 2  ?  1    1   A    J   8  =   8  =   '  % ,    % I 2 0  ,    6   %  ? 2  ?  '  %  '  % (   X   6  A    8  2  6  0   4  J  A   3   1   3   1   T  C    N  =   %  1    1    '  ' 0   ' 0   7   ? G   4  %  %  #   '  ' A   2  $ 2 0  A   G   @   %  @  ,   2  5   #  0   6  0   6  +  0  A    $ 0   ?  ' 0  0    4  1    4  5   1   I  8  A    %  1   C    7  (    %  %  %  #   6   1   A    ' 0   %  '  8   8   8  G  2 2  ' 0   4 2  #   1    1    @  (   I  #     1   9   1   A   A   G  G   #  0  C   2 2  ' "     #   %  % C    1   3  C    #  A   C   C    $  %  #   5  0  I  6   %  @   6  A    % 2 +   6    0  A    #  *   [  C    D&   O   e  *   W   c   c 

"   #   $  % &   *   ' (   )  * 

 c  O  I  ' 2  1   3   6 

 `   [  I  ' 2  1   3   6 

O  )   5   c   d  %  (    #   ' 0  0  "  C    J   ' 9  S  D  4 0  A   2  '  $  1    % 0  0   % I  6   6   % A    @   ' A   2  #   1   (    %  % 0   #   % 2  @   6   ? 3  0  A   G  A    $ G  3   #   /   0  C   A    6  &   ]   P   P   d

 < G G    % 0   #  C   C    N  A    '  8  3   % I A    8   #  C    @  A    6   %  #   6   % (   0   %  %  6   ? 0  G  A   G   #  C   O 

 D  e   c   d    #  2  @ 

 [   d  

S L  C    %  #  0   @   %  @   @   %  ' 0   6   1    %  ' X  C   A   A   I  8  A    1   A   A    1    % A    6  2  $  Y   2  '  1    H  ,    Z  

&    [   U&    5   %  #  0   6 

M A   3   %  DA   *   P  &   &  

M A   3   %  DA   *   P   P   c 

*  E  P   % &   *  2  @   % 2  #  C    DC  

*   P   P  O 

E  #   5   #  3   #  0   #   D

 J   1    ?  @   5 

"  E 3   #   ? C    6   1    % A   ^ ,   2 ,    6   1   A    1    ?  1   A    ' 2  #  C  

"  3   #   6   %

 8  =   '  % 3   1   0   '  ' 0   6   1    4  %  8   1   A   G   %

 8  =   '  % 3   1   0   '  ' 0   6   4  1    %  8   1   A   G   %

+   5   4  %

&    c  &  

 [   P 

*  &   &  

*   W  O 

M

)   [   U)  I  ' 2  1   3   6 

 [   P  I  ' 2  1   3   6 

0   5  E  %  % A    4  #   '  6  0  2 A   I 0   1    % I  ?  @   % I  #    2 *  2  '  1  

,  

&    Y    %  H  9   4  5   %  H  *   1    U&    b    D  `   ' M  P  0   5  0   H  0   e   W   U  c   ' X   1   )   b    c   e   #   #   #   #   #  A    1    #   H   d  d  P  *  0   @   @   d  8  0   @   6  S  1    6    3  2 A    ' A   0     H  A      1    /    %  /    %  %  7   #   H  0  A   &   *  )  *  *   U  5   5   %  1   2  $  @   [   %  #  ,   0  O  *   %  1    #  3  0   d  '  d  '  '  U  P   d  #   6   %  @   @   % 0  I   0    0  0   U  [  3  0     6   % A    $  $  $  e   Y    6   %  #   ' ^  e   D  @  0  0   % 0  O   [   [  ]   @   c  A    %  % 0   H  A   2  N   4  #   #   #   #   U  [   d  8   $  H   :   #   1    1    1   A   0  ,    % A    '    @   %  %  1    %  d  7   1    %  1   A   0  0  0  0   Z    U  %  8   #   '  6   % A   ,   2 3   1   X   5   H  3   H  2  6  I  U  %  8  ]  A    %  :   1   ,    P   8   %  6   4 0  I I  % I ^ A    1   S  4 )   ' A    #   1   A    '  #   #  I  %  '  8   8   U A    1    [   1   (    #   ?  6  I  1   0  A    ?  ' 3   d  N  0  C   C    6   @   %  #  0   1   0   N  2  % A   A    Z    @   1    #   @  A   A    1    6   #   %  % A   C    '  6   1    #   1    #  2 A   0   %  5   H  S  1    5   4 C    @   #  0   6   #   #  A    c   #   1    6   #   %  1    1    N   @   % 3   %  5   1    c  C    %  #   % &    4  @   1    @   #   c   5   ' A   0   6  *   '  % 0   @  X   %  6   5   #   $  #  A    '  %  /    %  8  0  0  0  0   6  A   *   #   6   1    %  %  4  /   &    '  1    d &    6   $ 0  0  0   6   6   % A    /    [  X X     % A    h    c  0   '  ' A    #   d  8  2  $ A    1    #   e   h    1    %  d  1    5  0  0   #   % &     )   /    c   1    6   U&    % 0   6  &   A    d  8   c   ' 2    1    #  C   K  A    4 -   % 2  #   ' S  '  1   2 A    $ 3   %  6   1   2  1    %  %  1   0  0   6   % A    '  6   #  0  I  ?  1   C      ? 0   6   @  (    %  '  % A    #  C   (    %  @   ' (    6   5  C    % S  8  A   2  ?  1    6   8   4 C    ?  @   '  % (    @ 

 

K   %  #   6  A    N  A   C   A    1    5   6   1    ?  @   5 

 

 e   [   ' M  d  $    #   #  0  2  @   @   % &   *   d  3   '  #  0  3   @  A    H   $ 3  0   %  #   @  0   %  H  *  ,   I  #   ' 2 0   @   N  A    H   @  0   1   A    #   @   5   %  [   H   : 

(   F   '  ? C   C   0   ' S  #   1   A   ^  '  ? 2  4  ' (   E  #  A   2  <  ?  1    8   ' I  %  6 

I  ' 0   N  A    @  A    1   A    %  6 

.   #   6   W  C    5  O   #   4 0  3  I  d C    5     #   4  '  '  N   1   (    ? C    '  4  ' I  #   1    8   8   ' ]   6   1   A   I  % 3   %  #  2  % 0   @   1    6   1   3  0   6  S  %  % 0  A   C    1   A    #   %  4 (   3   5  S  H  A    :   1   3 

 7   ' I I  % 2  1    6 

  +   #   N  C    % *   /    <  ?  1    8   ' I  %  6   ' (   2  ' 2 ^  8   ' I  4  #  0   #   1   A   G   %  6   1    ?  @  A    %  6   ' (    1   3   %  ?  6   %  ' (    4 0   '  1    ' 2  N   %  #  I    1   3   % 0   #   4  5  (    ' 0   1   3   %  1   0   %  #   1   I  % 2  1    ' (    4 0   '  6   1    #   1    %  8   #  2  8   % 0 

 

 

 H   #  C    N  0   #  A    1   3   D *   P   P  &  

&   F   e   ?  W   1    [   1    % 2 3   #  G   %  D0 

 J   ?

 8  "   8  I  6   ' 3   '  #   8   ' I I  8   1    %  6   4  4  #   % 3  0   #  ,    #   % 0  0  A    @  A    b   ,    6   6   ' ,    ' 2 2

0  G   %  5 

"   #   $  % &    [   ' (   )  * 

 J  M 3   %  ' 2  % 0   1    #   6   D 2 *   @   P   ' &   *  I A   T   %  @   J   4  % 0   N  "   1    ?  ' 0   #   '  $  @   6  A    %  4  6   4  ?  6   % A    %  1   C   0   @   #  2  5   1    6  ^ A    ' A    1    5  2

&    W   c 

&    W   P 

&    D  [   `   W 

-   ' I  #  -  A   2  @   #   D

L   '  6   1    ' 2  D E 9 

0   N   4  :   %  #   '  J   U  $  6   U A    %  4  6   ? &    @  C    `   1   0   #  A    8   %  1   A    6   #  2  '  8  2  % 0 

 8  E  #  2  %  8  2  % S 0  A   S  1   3  3   '  4 0  3   '  #   6   @   1    #   1    %

 8  -   '  #  2  8   8   #   % C   A   0  T   %  Y   +   @  &    4 ^ )  0   Z    '  6   1    #   1    %

 4 2 "   ' 0   '  1    #  A    6  2 I  %  1    #   % 2  1    1    %  1    #   6   8   6  S  #   1   A    #   1   2  1   3   8   8  A    % 0 

&    4  4 g   6   Z    ? C   =  0   ? S  ' 0   $  #   6  +   1    %  1    ' g   c  0   8  2 =   P   5  3   N  +   H   D (    [   ?  '  c   5   Z   C    '  P  G   8  S  6   H   %  '  #   1    5  0   6  2 A    4  ? G   1   C    6  2  % A    ? 2  $  6   4  1   0  O   ' A    D*   ' )   1   2  Z    '

,   E =  +  G   % 0   6   ?  6   4 0   '  1    ' 2  1   3   % 0  0   #   4  5 

 #  C  

 7   6  2  H  . 

E  n  %  ?  @   #  A   C   A    8   5   #   1   C    '  < (    ? -  A    1   (    8   '  % I ,   2  %  @   %  6   6  X   1    ?  @   5   H   % 2  % 0   # 

C    J   '  8   ?  #  0  C   G  A   G  0   #   %  8   DC    ?  @  0  A   0   6   % 2  %  #   8   6   %  % (   0  (   0   %  %  %  %  6   6   ?  ? 0  G  0  G  A   G  A   G   #   #  C   C    #  2  @ 

C  

 #   % =  2  % 0   #   @   8   1    %  #   1    6  A   C    '  @   %  @   @  (   A    1    5   H  A    6   ' ,   (    #  2  ?  #  2 2 C    @   8   8   #   1   A    ?  ' 0  2 A    8  2 2  %  D  #  0  3  0  A    5   1   3   4 I  % (   0   ' 0   #   #  0   4  8   N   5   1    ?  @  A   0  A    %  1    6   5   D

 J    *  *  *   P  "  =  3   P   P   P   e  =   #  &    D  < 2 &    P   P  A    4  P   c   h    k   l   H   @  C    m    h    % A    b    ' +  l   %  5  A    1   9  I  D  #   % &   A   C    1   I  7  T   8   e   ' I  #  =   %  e   1    #  2  e   @   c   1    D 2  D  c   D ^ "  3 

=   7 

 #   6   % ,   ,   ,  



*   P  * 

 [   e   [ 

L  L   1   E  7   :  -   '  '  6   #  9  2  '  6   6   H   6  A   I G   1    6   #   '  %  '  1    %  #  2 2  #  0  -  2 2  8   @   6   D E  % A   3  A   2 0   1   E  #   ?  5   @  C   9   D  6   D  % 9   #   1   a  8  +   J  &    #  2  N  *   #   1    c   $ 2  8   %  4  %  $ 0  0  +   '  b   &   I  #   6   N  2  1   C    @   #   1   3   % 0  "   1    J   ' 9   ?  $ 3 

*   J   DE  #   1    $  '  % +   [  ^ +  )   D M X   P  ^

 '  @   8   P   1   &    H   Y    8  .   '  4 X  (    '  ' 3   '  1    5   8   ' I  %  `   6  2 ^  '  #  *  2  Y    % (   O  0   c  3  G   1    1    N  2  U*   '  ' A    %  '  ' 0  A    #  2 2 I E  $  1   2 (   3   1    #   #   #  C    H   7  _  0  A   C   2  1    5   H   #   ' A    #  C    4  @   @   @   '  '  @  2  4  ' .  2 3  A   0   '  6   #   %  #   '  ' C    6   %  4  1   0   '  Z    @   1   A   0   1   (    '  '  '  U  '  ' g   ' 2 2 2 (    1    '  8   6   ' =   6   % O  2 2 S +   1    6   Z    P   N  (   S A    '  1    '  U*   %  '  1   A    '  1   0  3  0   @   1    ' 3   '  1    #   6  C    %  < 0  -  (   0   6   %  ? G   '  %  N   8  0   % G   % A    #   ' A   0  C    6   4  8   ? G   #  C    6   ' 0   #  C   C    6   5  2 G   Y   A    ? F  G  2  1   0   #   J  0   %  ' C    J  G   $ C    Y   A   G   #   Y   +   Z    #   #   1    @  =  C   A   2 G  A   K   <  @   Y    %  $  J  A    Z    1    J   #   Z    1    '  Z   C    D  1   0   #   @   % C   A    8  0   6   %  1    %  #   #   8  C    ?  6   #   % 0  2 0   6   %  @  2  4  8   % A    % (   ^  8  A    8 

 H   #  O   5  I  #  I  #   e   U*   6  C    < G   % 0   #  C   C    6   ? 0  G  A   G   #  C  

 H  -  ,    '  #   8  2  #  C    @  K   H   #  A   C    :   ? 0  I  %  ' 0   N  A    @  A    1    5 

C   L   % A   G   '  %  8  C   3   c   %  5  I  % A    #   8  0   #   6  C   K   #   #  (   A    1   C    %  ? 0  0   1   0   %  %  Y   ,    #  2  1   I  8  0   %  %  #  2  6   1   2 A    Z    $ "   J  9 

 J  +   1    ?  #   @   N  C    5   %  [   /   F   %  6   8  0  A   +   4  1    5  A   2  4  %  '  ' (    7   ' I  4 M  #  0   #   1   A   G   %  J   1   -   ?  '  @  A    8   %  #   6   1   A    '  ' 2 (    1   3   %  7  ,    :  0   % 2  6  A    8   1   C    '  %  ? 0  A    6  A   (    #  "   ' 0  2  '  1    ' 2 L   %  #  ,   I 2  1    %  +  3  0  G   %  % 0  2  #   4  1   A    5   ' 2 (    ' 0   1   3   % +  0   %  #   1   I  %  < 2  ?  1    1    8   '  ' (   I "  0   %  '  6   6   1    #   1    %  7   #  2  8   % 0 

 

 

 

"   #   $  % &   )   ' (   )  * 

 H   H  "   H  ' +  =  "     (  i  7  =  ,    J   :   /   9   5   /    1   M +   <  /    H   /    $   i  /    H   #  "   H   D ,  E =   H   b   0   #   i  %  6  0   #   #  9  2  1    /    '  5  2 2  7  0   6  A    '  @  9   @  =   1    1    ' A    #   ' 2 E  ?  1    1    6  I  /    1   0  "   %  %   A   j  #  2  6   J  0  A    $ T   '  1    #  A    4  #  A   2  %  1   0  2  %  N   $  @   '  5   #   8  2  6  C   A    %  6   7  (    ' =   #   8  A    8  2  1    5   6  2  @  9   %  %  1   0  A   2  ' I  #   '  1   C   A   0  (   C    1   A      %  $  4  '  @   '  % 2 0  0  2  %  4 +   <  6  0  0   %  '  #  A   2 2 C    8   '  8   6   %  1    #  C    '  1    '  %  $ (    8   5  -  #   H  2  $  0   '  .     2  8   %  ?  ,  0   4  .     2  U  Y   +   ,  "   $  j =   ,  I  <  %  H   #   Z    6   b    ? 9  0  I  %  6   % 0   1   A   3   8   #  2  % X   7   1    '  % 2 C   C    %  1    $  '  % (    1    ' 3  (    % =   4  #  0   @  A   I A    '  #  C    ' 0   $  5   5   .     /  Y   9   7   ( =   D0    Z   M  e   c  j ^  P  S  e  3   Y    %  #   1   0  3   #   % 2  @  0   1    ' 3  I  %  8  A   T   #   % 2  @   8   %  1   0  0  A    #  3  C    #   Z    6   6   4 0   %  #   @   1    ' 2  %  #  0   N   5  C    5  I  4 3 

 >    #   N   N   #  0   DA   *   P  &    P 

 7   '  % 2  D *   P  &   * 

 J   1    ?  @   5 

 1   0   4 S  8   8   % 0  +  0   %  ' S  ?  1   A    6  A    '  #  I 3   1    ? CC       N  C    1   C   0   ' A   3   4  '  6  0   '  6   6   #   6   4  1   3  0   '  %  %  %  8  (    @   @   1    #  A   G   %

 #  I  7  2  #   #   5   #  C    8   1    %  6   6  3  ^ A    %  6   @ 

+   5   4  %

 7  &      7   Y    e  &     *   P   7  "   '  Y   *  )   e  =  =  (   &   =  *  )   W  )  "   c   D  e   1    e   <  1   +  3  &   *  L  0   Z    7   Y    4  Y    H  A    c   % =  "   #  ^  b    #  +  F  C   "   Z   9  0   Z   ,    1   ^  Z  

M

;   1   E  #  -  E  :   :  2  ' A   2  7   '  6   #   @  I  8  G  A    J   6   H   6  3   %  4  %  6   #  A   0   DK  A   2  #   $  1   -   #   6   #   %  8  A   A   0  3  C    #  2 2  1    ?  @   D  5  C    6   '  #   % (    1    8   #  2  8   % 0 

-   '  8   #  C   A   T   %  @   4 0   '  6   1    #   1    %

 '  %  7  S "  *  "  )  (   2 =   1   0  +  A    7   ' 3  ,    e  "  C    8  &    #  C    ' *   1    4 L   %  #  =   @  3  )   :   1   A   +  A    '  4  7   % 2 0   #   J  2  1   K   1    #   #   1   A   S  6   4 2  % 2  % S  ?  @   1   3  0   '  N  &    6   % C    e  (    8  0  A   0   6  3   c   '  '  %  %  4 I I  8   %  @   #   #   %    4  1    1   A    #  A   G   % 0  0   @  A   2  [   %  #  F   1   C    6  ^  @  2  % L  A    #  G   ' A    8   @   @  A    % 3  0  2  %  8  I  % A    '  8  (    #  C    @   8  A    '  6   % 2  #   1   0   6   '  % C    Y    Y    N   N  A   M  ' .   8  F  3   Z    %  #  I 2 A    @   8   #  2 "  C    J  9   '

-   '  8   #   1   A    ' 2

 #  -  2  '  @  I L   #   '  6  -  A   2  1    '  @  2  #   1   0   % 0   8   %  #   %  1   A   I G   %  %  @  2 G   1    6   #  0  A    '  ?  6 

 7  ,   0  2 A    8   1   C    %  ? 0   6  A    ' A    #  2

0  S "   4 &   0   4  %  8   #  0  O   %  % )   #  X   '  @   P  X  0  &   0   1   A   =   '  @   8   1    '  1   I  <  %  % 3  A    1   A    H   %  4  #   #  0  0   N   1    '  #   ' 2 A   &    H   1    5  G  2  1   A    ' A   2  #  2 A    Z    % )   b   2  1    '  #   D A   2  N  C    #  2 )  C    @  &   9   b    %  7  g  2  Y    %  N   1    Z    N  =   1    N   4 A    Y   =   #   %  '  % O   4  #  0   1    e  +   6  O   #   #   #  I 2 )  )  0  I A    c   #  A    ' I  8   % ^ ^ 2    ' O   1   3  2 ^ 0  O   '  0  (    c   '  0   P  I 3   c   5   1   0   #   6   e    A    #   1    8   H   $ 3  S I  @   '  H  2  ' ^  @   5   5   N   % 3  I (   3   Z   A   A   2 A    #  G   Z    #  0  X   1    D  %  1    #   @   D  %  #   '  1    #   c  A    % A    4  '  @   '  8  I  '  %  6  2  5   N   #  3  2 2  1    % A    Z      Y    '  %  @   `   #  2 2  c  I  @   #  ^ C     E +   J  ;  L  0   '  % A    '  %  %  ?  #   8   #   #   1   C   3   6   1    1   3   ? I 3   % S 0  I  J   %  %  % 2  6   ? A    8   Y   0  "   1    #  ^  1   G   <  %  6  +  C    J   4 2  5  K   J   %  8   #   8   '  Z   A   C   A   C    ? (   A    ' 0   8   %  6   $  5   5  I  H  0   4  '  1    '  ? I  4  6  "  0   '  6   #   1    1    %

,   2  1    % 0  G   % 2  1   A    ' 2

 8   #  2  8   % 0 

-   '  8   #  C   A   T   %  @  "  0   '  6   1    #   1    %

 <  ?  1    8   ' I  %  6 

 

 

   N   :   7   [  "  g  E

M  7  "  F  "  =  _  ,   +   /   ^  /   .   J  L   7   /   F  K  =  "  g  E +  =   %  /    /    /   +  ^  % L   :   /   0  0  I  #   $ A   2  7   ' +  A    ' 3   #   5   #  G   8   % G  2 2 +   ' 3  0  (   0   % 3  C    %  6   '  %  % 2  %  1   I  1   A   0   1   0   6  I A    5   #  F  "   #   8   ' A   0   4  #  C   I  '  5  C   (    4  %  6  M  7   '  #  2  #   1    ' 0   6  C   A    1   A    1    %  '  ' (   .   ' G  0  2 2 ,   A    @  2  N   #  I A    % C    4  %  #   7  C   2  D  #   8   J  I  '  #   %  #  2 2  0   ' (    1    ' 2  #  L  (   K   @  0  0   #  F  0  A   I  8   '  #  3  A    #   6  2  %  8   1   3  C    5   #   6  A    % =   1    #  3   6   8  0   %  '  #   @   %  4  ' A   0   5   1    #   4 3   5   % 0   #   4  5 

 

"   #   $  % &    c   ' (   )  * 

 

"   #   $  % &    `   ' (   )  * 

 H   #  C    N  0   #  A    1   3   D *   P   P  &  

F   ?  1    1    % 2 3   #  G   %  D0  &    e   W   [ 

 `   W 

 `  O   UO 

&    W  I  ' 2  1   3   6 

M  '  1   0   %  4  ' 0   1    %  @ 

I "  0   #   '  1    4  8   % 3   % 2  @   6  A    1    5 

C   0  M A   M  % (    '  '  %  '  ?  8   @  0  G  0  (   A    %  %  % 2 (   0   #   8   % 0  C    % 2 C    @  (    8  A   0   % (   (    %  %  6   % 0   6  A   2  % 2  ?  6  0   8  G   ?  % A   G  0  G   6   #  A   G  A   C    #  2 3   DC    %  @   #  A    6  C    %  1   3   #   6   6   %  1    #  (    1   0   ?  %  6   %  '  6  0   ? 3  0  G   % A   G   #   1   C    #  C   3   #  0  2  %  @  C    #  C    1    '  %  8   @   #  C    R  ?  #  C   A    1    5   ' (  

M &    H   '  P  ,    @   P   4 I A    %  ' (   0  (   0   N   % 0   6  A    '  @   % 2 2  1   A    8   5   5   %  %  /    6   #  &   0   U*  A   2  6  *  (    4  '  '  1   3  0   %  %  4 0  0  &   0   ' I  1    P   P   '  ' 2  4 0   N   /    % 0  A   =   6   @   ' =  A    1   A    P  2  %  5   6   U  `   %  `   #  0   Y    e   6  (    c   '  d 0    ,    7  E    =   U,,    P  +   U  c  G   c   % 0  ^  6   P   ?  UO   6   e   Z   &   O   U  W   4  % 0 

0  "   J   #  2  #   ? A   0   @   1   G   '  % 2  % I  1    5   6  A   T  2  %  '  @   1  

 6  M  1    ?  '  @  2  5   #  0  2  @   ' I A   T   %  @   %  #  0  C    5 

 J  M 3   %  ' 2  % 0   1    #   6   D 2 *   @   P   ' &   *  I A   T   %  @   J   1    ?  @  M  % A   I  4 0  0   '  #   6   '  1    4  1    8  3   %  8   % 2  #  C    8   @   6  A    ?  1   C    5   #   1    %  @  ^

I  4  #  "  G   ' 0  C    #   #   #   8   1   A    1    8   %  #  C   3   6   N   ' A    6  C   2 2  $  '  %  1   3  A    %  4 2 0  0  (    #   '  4  4  %  % S  5   ' 2 2  6  A   C    1    5   5 

 J  3  A    4 C    %  5   D &    e   e   c 

+  l  l  "  =   #   %  % =   #  C   A   A    < 2  8   1   I  H   @   ' I  1    1    #   #   b    '  1    D 2 2 9  I *   D  D A   T   P  *  *   7  =   % &    P   P   P  &    e   @   m    P   c   P   c  ^  h    h    P   e   h  

 '  8   #  O  2  P  2  @  A   G   `  2  %  W   4 2  U 0   1   A    `   '  '  ' 2  1   2 A   2  #  C    #   #  0  0  I I    

3   $  8   `  O  A   0  0   '  $  ' 2 A   3   ? G  2  @   4  %  '  #  2  6  2  1   A    %  @   ' 2  $  `   #  0   `  C    '  ? 2 A    4

 `  &   I  ' 2  1   3   6 

 W   U  e   5   %  #  0   6 

G   :   4 =   4  @  ,   M  H   H  M  @  &   G  "   % 0  j  % a A   2  ' ,    :   '  '  P   % 0   6  0   %  1    % (   0   @   '  ' 0   4  5   6   1    1    @   6   1    %  %  ?  ?  U  U  8  3   P   #   P  0   8   ' A    %  #   P   %  '  #  (   A   X   6  0   P   6   Y   C   (   X  &    P  A   0  (    8  A    % (    4 0   W   1   2  6   W   #   %  % *   N   Z    1    8  A   C   a A   L   P   ' C   0   1   0   d  6   Z    % A   A    % A    %  5   #  K   1    P   U 2 2 2  5  2  U  %  Z    1    1   0   ≥   P  0  )   % C    8   @  A    ≥   8   P   #   d (    8   [   '  @  0  A    %  /    [   %  P   1      %  1   2  8   6   % (    %  ?  /    1    $  #  A    ' &    6  0   ? C   A    d 2  Z    /   0  &    % *  (   3  I  8  2 0   [  3   '  '  d A   2    '  <  $ *   ' G  A   A    ' I 2    $ 2  %  U 3  0   1    J  A   0  )  3  2  6   %  D 3  2  #   L   d 0   6  0   Y   F   $ A    % C   A    c   ' K   $    @  C   A   C    #   6  (    '  #  2 3   8   ' 2  5   '  J   J   6   ?  % 3  A   0   4  1   2  D  @   % (   0   #   5  A   0   8   Y    c   '  #  G   8   ' 0  C   +   '  4  5  A   =   #   6  0  G   1   C   A   2 a  % 2 2 K   % I  #   '  '  J   #    C   G   P   #   1   2  8  C    4  %  5   #   #   #   ' 0  0  2  U  P   6   $  1   C    1   0  I 3   P   /    1   0   8   % A   A   A    ' C     &    `   '  Z    $  '  %  ' A    1    ? 2 3  2 2  8  3   U&    4 )   1    #   %  #   1    %  6  0   d C   C   0  0   ' S  8   Y    @   [  A      1   C   A    ' 2 (   A   *   ' 0   1   I  '  d  #  3  2  6   4 0   ' 0  G   G     %  1    4  8   '  1   0   %  %  #   4  '  /    ' C    %  1   2  '  ' 2 0   e   '  @   6  A   2 G  0  )  2  ? C    % &    d  5   1    $  6  2  `  0   G   1   &    U  ' O  A   *   '  %  ?  d  d 2 0   4    6   #   /   (    ?  ' C    Y   &    6   @  0   e   `   ' 3   d )   6  A    $    %  d 3   /    

 4  $ X   @  E ^  ' 0  0  0   '  #   '  #   6  A    ?  1    % 2  '  4  5   6  C    5  2  6   1   3   '  8   1   0   % (    ' 3   % 0   %  8   #  I 0   %  #  A    4  4  5  G   U  4  %  #   5  0   %  U  @  L   @   '  1    1   3   ' S

 J    +   1    #   ?  N   @  C    %  5  )   /    <  ?  1    8   ' I  %  6  E  '  % (    #  2  7   ' 9  I  $  %  4  #  0   #   1   A   G   % K  F  9   '  ? G   J   1   C   0   % C    ?  '  #   #  0   @  S  1   A   A    % ^  '  $  :  2  %  6   4  '  ' (   (   "  0   '  1    ' =  2  %  6   ? C    1    6 

 7   ' I I  % 2  1    6 

L   %  #  I  +  3   % 0   #   4  5  (    ' 0   1   3   % +  0   %  #   1   I  % 2  1    ' (   "  0   '  6   1    #   1    %  7   #  2  8   % 0 

 

 

 

+  F   < .  =  ,   L  =  E =   J   J  =   /   =  K   J  +  =  +   J   /    /    /    %  /    /   F   < +  A   G  .   #  C   ,   2  '  6   % X   1    1   0   1    1   A    % G   %  #   %  #   #  2 0   6  C   C   2  %  6  C   =   %  J  A    %  #  =   1    ?  J  C    6  A    5  0  L  ]  E  8   ?  4  % G   % A   0  G   #   ' 0   8  A    #  I  @   % (   2 A   C    8   = =    ? CC       8   %  J   #   #   1   K   ?  @   % 0  0  A      @   % G   #  A   G   %  1   =  A    #   '  #   J  2  @   ? C   A   0  +   #  G  3   1   A   A   G   %  '  #  0  2 C    #   4 +   5  3   % 0   #   4  5 

 J   7   H   H  L  "   >    #  K  =   '  1   ,    /    :   /    N   ?  <  %  /    H   N   @  2 L   H   #   H   #  A    D  5  0   b    ' *   %  6   8  9   DA    P  2  1   *  0  3   7  &   A    '  1    P  *  =   ' 2 A    % &   I  /    ?  1    P  0  A   "   %  8  A    6  2 0   #   '  #   1   A   C    1   2 0  K   '  5   #   #  2 C   A   C   =   ?  % 0   @   `   `   N  E  #   `   #  O   `   [  0   P  O  0   c  I  #   % A   A    Y   A   2  Y    8  2  #   [   Y   "   7   #    3   1   F  "  "  2 A   .   5   ' ,   L  ^ L   1    Z   2 3   7  =  9  =   % =  +   < +   $ 0  +   Z    #   % 2  #   Z    4  8  2  5   '  @  C    '  $  5   H   7   c   [   c   c   N   5  .   W  K  F  9  0  "   U  ' 0   % L   U  [   #   c  F   W   U G   '  #  =   `  C    ?  % ^ I  8   ? L  0  0  +   5   ' C    5  3   6   5   7  =   #   #  0   4 +   % =   '  %  %  5   ' (    #   #  S  1    #  +  2  #   1    Y   A   2  $ 0  0  0  "   ' 3   1   ^  6  3   6   % 0   @   6   :  =  2  % (   (   0  (    6   '  < O   '  '  4  #   '  U (   0   H  )  0   4  ' 0  (    5   Z   0  "   b   "  9  ,   I  % 0  A    8 

"   #   $  % &   O   ' (   )  * 

 #  2  7   ' C   C    %  $  %  ' (   =   #   @  A    ' C    '  $  5   Y   9   7  =   Z    e   c  ^  P   e   Y    #  0   #   @  2  ' I A   T   %  @   1   0  A    #  C    Z  

 1   "   c  3   e  &   "   5   %  6   ' ,    #     4  %  d  '  #  0  (   A    1   2 "   % A    N   1   2 M 3  "  ,    1   .   %  4  6  F   7   #  0   1   "  A    #   1   L   %  % 2 =   #  +   1    6  (   L   #   1    %  8   1   0  0  3  A    #   #  A    % C   G   7   Y   "   % "   J   @  L  9   #  =  +  2  ' C    #   e   @  S &    d  % A   0  0     ≤  "  G   6   P   J   U  e   c  9   [  2 2  d  $  #    A    b   I  @   ' (   0  0   DC    8   6   e   ' A   I &   I  d A   C    4  #     #  G  0   6   % 0   $  c   @  0   '  e   d S  ?  4 A      1   3   ' (   0  2 "   J   %  ' "  A   I  1   0  2 ,    ' A   G  0  C    6   #   6   #   4 2  7  0   %  @   '  8   ' "   ? L   1   I A   =   1   G   8   % T  A   +   '  8   % L  I  '  @  2 A    % 3   6   ' (    ' 0   6   1   0 

 #  M 2  @   @   ' &   A    `  (   (    U&    %  d 0   %   2 (    '  8  0   %  N  2 A   0   #   W   8  3   5   5   %  1   3   #  0   %  N  0   #   ' A    4  8   5  3   %  Y    4 I j A    P   8   U)   #  C   *  (    Z    #  A   C    ? 0   % 0   #   %  1    6   Y    Y   O   UO   d   (    ' 0  .  L  =  +   

=   %  6   ? C    1    6 

 

 7   ' I I  % 2  1    6 

 

 

+9 70A1%0A'2 [/

+3% 1%832'C'$5 I?61 AI40'G% 13% 2%1 3%#C13 '?18'I%6U

;%#C13 <?18'I%6 ,@%#CC5D 61?@A%6 '( 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%216 S'?C@ I%#6?0% 8CA2A8#CC5 6A$2A(A8#21 C'2$ 1%0I '?18'I%6 6?83 #6 1'1#C '0 40'61#1% 8#28%0 I'01#CA15D #2@ 40'61#1% 8#28%0 6?0GAG#CU <13%0 8CA2A8#CC5 6A$2A(A8#21 '?18'I%6 A28C?@% R?#CA15 '( CA(% #2@ 10%#1I%21 0%C#1%@ 6A@% %((%816U ;'S%G%0D I#25 '( 13% 61?@A%6 '( 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%21 I%#6?0% A21%0I%@A#1% '?18'I%6D which are of less clear clinical significance, such as “biochemical failure U” LA'83%IA8#C (#AC?0% #6 @%(A2%@ N5 13% "3'%2AX @%(A2A1A'2 A6 # 0A6% A2 13% "J9 '( * 2$bIC '0 I'0% #N'?1 13% 2#@A0 #(1%0 .L=+ SA13 '0 SA13'?1 3'0I'2#C 13%0#45D SA13 13% @#1% '( (#AC?0% N%A2$ 13% @#1% 13#1 (#AC?0% A6 @%(A2%@U*W  92 %#0CA%0D #C1%02#1AG% @%(A2A1A'2 13% 9J+=< @%(A2A1A'2 A6 130%% 8'26%8?1AG% A280%#6%6 A2 "J9U*e  +3% 9J+=< @%(A2A1A'2 3#6 N%%2 0%4C#8%@ N5 13% "3'%2AX @%(A2A1A'2 @?% 1' 61#1A61A8#C 63'018'IA2$6U*W  LA'83%IA8#C (#AC?0% 3#6 N%%2 defined as an “appropriate early endpoint for clinical trials,” but it is not equivalent to

8CA2A8#C (#AC?0%U

,I4'01#21 '?18'I%6 A2 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%21 #0% 10%#1I%21 0%C#1%@ 6A@% %((%816U +'XA8A15 A6 154A8#CC5 $0#@%@ '2 # 61#2@#0@ 68#C% N#6%@ '2 13% =+<H =#@A#1A'2 +'XA8A15 H0#@A2$ 70A1%0A#[PU +'XA8A1A%6 #0% $0#@%@ (0'I C%G%C & YC'S%61 6%G%0A15Z 1' C%G%C ) Y3A$3%61 6%G%0A15ZU E'61 61?@A%6 ?6% 13%6% 80A1%0A# ('0 $0#@A2$ 1'XA8A1A%6 #2@ 154A8#CC5 8'26A@%0 1'XA8A1A%6 '( H0#@% * '0 $0%#1%0 '0 H0#@% [ '0 $0%#1%0 #6 8CA2A8#CC5 6A$2A(A8#21U

"#$% &W '( )*

 

 

+#NC% c/ =+<H =#@A#1A'2 +'XA8A15 H0#@A2$ 70A1%0A#

H0#@% &

H0#@% *

H0#@% [

H0#@% )

H%2A1'?0A2#05 +0#81

H#610'A21%61A2#C J561%I

K0%R?%285 '( ?0A2#1A'2 '0 2'81?0A# 1SA8% 40%10%#1I%21 3#NA1 #2@b'0 @56?0A#D ?0$%285 2'1 0%R?A0A2$ I%@A8#1A'2 K0%R?%285 '( ?0A2#1A'2 '0 2'81?0A# 13#1 A6 C%66 (0%R?%21 13#2 %G%05 3'?0U F56?0A#D ?0$%285D NC#@@%0 64#6I 0%R?A0A2$ C'8#C #2%613%1A8 Y%U$U "50A@A?IZh K0%R?%285 SA13 ?0$%285 #2@ 2'81?0A# 3'?0C5 '0 I'0% (0%R?%21C5b@56?0A#D 4%CGA6 4#A2 '0 NC#@@%0 64#6I 0%R?A0A2$ 0%$?C#0D (0%R?%21 2#08'1A8b$0'66 3%I#1?0A# SA13 '0 SA13'?1 8C'1 4#66#$% ;%I#1?0A# 0%R?A0A2$ 10#26(?6A'2b#8?1% NC#@@%0 'N610?81A'2 2'1 6%8'2@#05 1' 8C'1 4#66#$%D ?C8%0#1A'2 '0 2%80'6A6

,280%#6%@ (0%R?%285 '0 83#2$% A2 R?#CA15 '( N'S%C 3#NA16 2'1 0%R?A0A2$ I%@A8#1A'2 #2@ 0%81#C @A68'I('01 2'1 0%R?A0A2$ #2#C$%6A86 FA#003%# 0%R?A0A2$ 4#0#65I4#13'C51A8 @0?$6 Y%U$U -'I'1ACZD I?8'?6 @A683#0$% 2'1 2%8%66A1#1A2$ 6#2A1#05 4#@6 '0 0%81#C '0 #N@'IA2#C 4#A2 0%R?A0A2$ #2#C$%6A86

FA#003%# 0%R?A0A2$ 4#0%21%0#C 6?44'01D 6%G%0 I?8'?6 '0 NC''@ @A683#0$% 2%8%66A1#1A2$ 6#2A1#05 4#@6D #N@'IA2#C @A61%21A'2 Y(C#1 4C#1% 0#@A'$0#43 @%I'2610#1%6 @A61%2@%@ N'S%C C''46Z

98?1% '0 6?N#8?1% 'N610?81A'2D (A61?C# '0 4%0('0#1A'2/ HA NC%%@A2$ 0%R?A0A2$ 10#26(?6A'2/ #N@'IA2#C 4#A2 '0 1%2%6I?6 0%R?A0A2$ 1?N% @%8'I40%66A'2 '0 N'S%C @AG%06A'2U

"'1%21A#C L%2%(A16

+3% $'#C '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 1' 40'C'2$ 'G%0#CC #2@ @A6%#6% 64%8A(A8 6?0GAG#CD 1' @%C#5 40'$0%66A'2 '( @A6%#6% #2@ 1' AI40'G% R?#CA15 '( CA(%U L%8#?6% 40'1'2 N%#I6 8#2 13%'0%1A8#CC5 N% I'0% 8'28%210#1%@ '2 13% 1?I'0 #2@ C%66 8'28%210#1%@ '2 13% 6?00'?2@A2$ 2'0I#C 1A66?%6D 13%'0%1A8#CC5 A1 8'?C@ N% # 10%#1I%21 '41A'2 ('0 4#1A%216 SA13 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 13#1 I#XAIAT%6 13% %((%81 '2 13% 1A66?% S3AC% CAIA1A2$ %((%816 '2 "#$% &e '( )*

 

 

#@\#8%21 1A66?%U

"'1%21A#C ;#0I6

+3% I#A2 3#0I6 #66'8A#1%@ SA13 0#@A'13%0#45 '( 13% 40'61#1% #0% 1'XA8A1A%6 1' 13% $%2A1'?0A2#05 #2@ $#610'A21%61A2#C 6561%I6U

H%2A1'?0A2#05 1'XA8A1A%6 A28C?@% ?0%130#C

610A81?0%D ?0A2#05 A28'21A2%28% A28'21A2%28% '0 0%1%21A'2D (0%R?%285D 3%I#1?0A# '0 AI4'1%28%U +'XA8A1A%6 '( 13% $#610'A21%61A2#C 6561%I A28C?@% @A#003%#D 40'81A1A6 #2@ 0%81#C NC%%@A2$ '0 4#A2U ;A4 (0#81?0%6 3#G% #C6' N%%2 #66'8A#1%@ SA13 0#@A'13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0U

<?18'I%6 '( M'2^8'I4#0#1AG% 61?@A%6

9 1'1#C '( 6%G%2 2'2^8'I4#0#1AG% 61?@A%6 %G#C?#1%@ 40'1'2 13%0#45 ('0 13% 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0U 8#28%0U +3% @%680A41A'2 '( 13%6% 61?@A%6 A6 A28C?@%@ A2 +#NC% & #2@ 13% I#A2 61?@5 '?18'I%6 #0% @%680AN%@ A2 +#NC% *U J1?@5 6AT% 0#2$%@ (' ('0I 0I [P 1' &D*cc 4#01A8A4#216U +30%% 61?@A%6 S%0% @'2% A2 >#4#2D&*D&)D&c  '2% A2 JS%@%2&W  #2@ 13% 0%I#A2A2$ 130%% A2 13% :UJU&[D&`D&O  +S' '( 13% 61?@A%6 ?6%@ 40'1'2 13%0#45 #C'2%&*D&[D ('?0 ?6%@ 40'1'2 13%0#45 SA13 # N''61&)D&`^&W #2@ '2% ?6%@ # N''61 A2 A21%0I%@A#1% 0A6] N?1 2'1 C'S 0A6] 4#1A%216U &c  9CC ?6%@ 0#@A#1A'2 @'6%6 0#2$A2$ ('0I OP 1' W* H5 '0 7H.U +3% I'61 8'II'2 '?18'I%6 %G#C?#1%@ S%0% H, #2@ H: 1'XA8A1A%6D NA'83%IA8#C (#AC?0% Y@%(A2%@ N5 0A6%6 A2 "J9 C%G%C6Z #2@ 40'$0%66A'2 (0%% 6?0GAG#CU

+3% C#0$%61 2'2^8'I4#0#1AG% 61?@5 '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 # 0%10'64%81AG% 8'3'01 (0'I -'I# -A2@# :2AG%06A15D S3%0% 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 3#6 N%%2 ?6%@ 6A28% &ee&U&O  +3%5 %G#C?#1%@ #CC 4#1A%216 10%#1%@ N%1S%%2 &ee& #2@ &eeO #1 -'I# "#$% *P '( )*

 

 

-A2@#U +3% I#A2 '?18'I%6 S%0% 1'XA8A1A%6 #2@ NA'83%IA8#C 0%C#46%U "#1A%216 S%0% 10%#1%@ SA13 N'13 43'1'26 #2@ 40'1'26U ,2A1A#CC5D 13% 10%#1I%21 S#6 # 8'2('0I#C N''61 '( [P 7H. A2 &c (0#81A'26 #2@ S#6 13%2 ('CC'S%@ N5 )c H5 '( 43'1'2 0#@A#1A'2 13%0#45U -#1%0 @?0A2$ 13% 61?@5 4%0A'@D 4#01A8A4#216 S%0% @AGA@%@ A21' C'S '0 3A$3 0A6] 8#1%$'0A%6U +3'6% 8'26A@%0%@ 3A$3 0A6] 8'21A2?%@ 1' 0%8%AG% 13% 8'INA2%@ 40'1'2^43'1'2 10%#1I%21 #2@ 13'6% 8'26A@%0%@ C'S 0A6] S%0% 10%#1%@ SA13 40'1'26 #C'2%U

LA'83%IA8#C (#AC?0% S#6

@%(A2%@ ?6A2$ 13% 8'26%26?6 @%(A2A1A'2 A2 4C#8% #1 13% 1AI% N5 13% 9I%0A8#2 J'8A%15 ('0 +3%0#4%?1A8 =#@A'C'$5 Y9J+=<ZD S3A83 S#6 @%(A2%@ #6 130%% 8'26%8?1AG% 0A6%6 A2 "J9 C%G%C6D SA13 13% @#1% '( (#AC?0% N%A2$ IA@S#5 N%1S%%2 13% 2#@A0 #2@ 13% (A061 0A6%U*e  "#01A8A4#216 S%0% ('CC'S%@ ('0 #2 #G%0#$% '( `* I'2136U J%G%2 3?2@0%@ 13A015 '2% 4#1A%216 0%8%AG%@ # 8'INA2#1A'2 '( 40'1'26 #2@ 43'1'6 #2@ c*) 0%8%AG%@ #CC 13%A0 10%#1I%216 SA13 40'1'26 1' 13% 40'61#1% #2@ 6%IA2#C G%6A8C%Y6Z '2C5U LA'83%IA8#C @A6%#6% (0%% 6?0GAG#C S#6 I%#6?0%@ #1 (AG% #2@ %A$31 5%#06 #2@ S%0% Ocd #2@ O[d 0%64%81AG%C5U K'0 N'13 H, #2@ H: 1'XA8A1A%6D 13% 0#1% '( =+<H H0#@% [ '0 $0%#1%0 1'XA8A1A%6 S#6 a&dU -#1% H, 1'XA8A15 S#6 0%C#1AG%C5 0#0% N?1 13%0% S#6 '2% 6I#CC N'S%C 'N610?81A'2 0%R?A0A2$ # @AG%01A2$ 8'C'61'I5 #2@ 1S' %4A6'@%6 '( NC%%@A2$ #2@ 4#A2U H: 1'XA8A15 C#1% A2 13% 10%#1I%21 8'?06% S#6 I'0% 8'II'2U 9 1'1#C '( &) 4#1A%216 @%G%C'4%@ C#1% H: 1'XA8A15D A28C?@A2$ %A$31 ?0%130#C 610A81?0%6D ('?0 SA13 3%I#1?0A# #2@ 1S' SA13 @56?0A#U <2% 4#1A%21 @%G%C'4%@ 2%80'6A6 '( 13% 65I43A6A6 4?NA6U +3%0% S%0% 2' @A((%0%28%6 A2 1'XA8A15 N%1S%%2 13'6% 10%#1%@ SA13 43'1'26 #2@ 40'1'26 G%06?6 13'6% 10%#1%@ SA13 40'1'26 #C'2%U

>'3#266'2 #2@ 8'CC%#$?%6 0%8%21C5 0%4'01%@ '2 (AG% 5%#0 '?18'I%6 (0'I # 8'3'01 '( 4#1A%216 A2 JS%@%2 10%#1%@ SA13 40'1'2 N''61 13%0#45U

9 1'1#C '( *OW 4#1A%216 SA13

C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 0%8%AG%@ g=+ 4C?6 # 40'1'2 N''61 1' # 1'1#C '( OP H5U KAG% 5%#0 6?0GAG#C ('0 13% 8'3'01 S#6 Wed #2@ %A$31 5%#0 6?0GAG#C S#6 O&dU "#1A%216 S%0% @AGA@%@ A21' 130%% 0A6] 8#1%$'0A%6 N#6%@ '2 13% M77M $?A@%CA2%6 #2@ S%0% 8C#66A(A%@ #6 C'SD "#$% *& '( )*

 

 

A21%0I%@A#1% '0 3A$3 0A6]U[&  +3%5 #2#C5T%@ 6?0GAG#C #2@ "J9 0%C#46% 6%4#0#1%C5 N5 0A6] $0'?4U +3%0% S%0% 2' 6A$2A(A8#21 @A((%0%28%6 A2 'G%0#CC 6?0GAG#C N5 0A6] $0'?4U +3%5 #C6' %G#C?#1%@ 13% CA]%CA3''@ '( "J9 0%C#46% N5 0A6] $0'?4U KAG% 5%#0 #81?#0A#C 0%C#46% S#6 PdD cd #2@ *`d ('0 C'SD A21%0I%@A#1% #2@ 3A$3 0A6] $0'?46 Y4aPUPP&ZU &W 

,2 #CC '( 13% 2'2^8'I4#0#1AG% 61?@A%6D H, #2@ H: 1'XA8A1A%6 S%0% #66%66%@U .X8%41 ('0 13% '2% 61?@5 13#1 I%#6?0%@ C#1% '?18'I%6 A2 C'2$ 1%0I 6?0GAG'06D &` H, #2@ H: 1'XA8A1A%6 S%0% $%2%0#CC5 C%66 13#2 cdU ,2 13% '2% 61?@5 13#1 I%#6?0%@ H: #2@ H, I'0NA@A15D #1 (AG% #2@ &c 5%#06D&` 0#1%6 S%0% 3A$3%0U +3%5 ('?2@ 13#1 13% A28A@%28% '( H0#@% * '0 $0%#1%0 H: I'0NA@A15 #1 &c 5%#06 S#6 ced N?1 13#1 13% 65I41'I6 4%06A61%@ 1' 13% 1AI% '( A21%0GA%S A2 '2C5 &Wd '( 4#1A%216U +3% #81?#0A#C A28A@%28% '( H0#@% * '0 $0%#1%0 3%I#1?0A# #1 &c 5%#06 S#6 )OdD N?1 13% A28A@%28% '( H0#@% [ '0 $0%#1%0 3%I#1?0A# S#6 WdU

+3% #81?#0A#C

A28A@%28% '( H0#@% * '0 $0%#1%0 H, I'0NA@A15 S#6 &[d #1 (AG% #2@ &c 5%#06D #C13'?$3 H0#@% & 0%81#C NC%%@A2$ '88?00%@ A2 )&d '( I%2U +3?6D #C13'?$3 13%0% S%0% C'2$ 1%0I 6%R?%C#% #(1%0 40'1'2 N%#I 10%#1I%21D I'61 '( 13% 1'XA8A1A%6 S%0% 2'1 6%G%0%U

+3% 61?@A%6 @A@ 2'1 #66%66 13% AI4#81 '2 40'61#1% 8#28%0 I'01#CA15 '0 1'1#C I'01#CA15D #C13'?$3 130%% 61?@A%6 #66%66%@ 13% AI4#81 '2 6?0GAG#CD 40'$0%66A'2 (0%% 6?0GAG#C '0 (0%%@'I (0'I NA'83%IA8#C %GA@%28% '( @A6%#6%U&[D&OD&W  91 -'I# -A2@#D JC#1%0 #2@ 8'CC%#$?%6 ('?2@ 13#1 13% (AG% #2@ %A$31 5%#0 NA'83%IA8#C @A6%#6% (0%% 6?0GAG#C 0#1%6 S%0% Ocd #2@ 8'CC%#$?%6 CC%#$?%6 #1 13% :2AG%06A15 '( KC'0A@#D ('?2@ 13#1 #1 1S' 5%#0 O[dU&O  E%2@%23#CC #2@ 8' ('CC'S ?4D 13% 'G%0#CC 6?0GAG#C 0#1% ('0 10%#1%@ 4#1A%216 S#6 e`dD #2@ 13#1 40'$0%66A'2 (0%% 6?0GAG#C S#6 eed #1 1S' 5%#06U&[  KA2#CC5D >'3#266'2 #2@ 8'CC%#$?%6 0%4'01%@ # (AG% 5%#0 40'$0%66A'2 (0%% 6?0GAG#C '( &PPd ('0 C'S 0A6] 4#1A%216D ecd ('0 A21%0I%@A#1% 0A6] 4#1A%216 #2@ O)d ('0 3A$3 0A6] 4#1A%216U&W  9C13'?$3 13%0% #0% 2' 8'I4#0A6'2 $0'?46 A2 13%6% 61?@A%6D 13%6% '?18'I%6 #0% 6AIAC#0 1' 13'6% 6%% ('0 ,E=+ 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0U[*U "#$% ** '( )*

 

 

J?II#05

,2 6?II#05D 6%G%2 2'2^8'I4#0#1AG% 61?@A%6 3#G% %G#C?#1%@ 13% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 13% 10%#1I%21 '( C'8 C'8#CAT%@ #CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U =#1%6 '( @A @A6%#6% 6%#6% (0%% 40'$0%66A'2 6%%I 1' N% 0%C#1AG%C5 3A$3D #2@ 8'I4#0#NC% 1' 0#1%6 6%%2 SA13 '13%0 10%#1I%216 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U 9C13'?$3 C'S $0#@% 1'XA8A1A%6 #0% 6'I%S3#1 8'II'2D 0#1%6 '( 3A$3%0 $0#@% 1'XA8A1A%6 #0% 0%C#1AG%C5 C'SU <G%0#CCD 13% 2%1 N%2%(A16 #44%#0 1' '?1S%A$3 13% 0A6]6 6?83 13#1 13%0% A6 # 2%1 N%2%(A1 ('0 13% ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 1' 10%#1 40'61#1% 8#28%0U

+9 70A1%0A'2 [ A6 I%1

+9 70A1%0A'2 )/

+3% 1%832'C'$5 I?61 N% #6 N%2%(A8A#C #6 #25 %61#NCA63%@ #C1%02#1AG%6U

9 1'1#C '( 6%G%2 61?@A%6 3#G% 8'I4#0%@ 40'1'2 N%#I 13%0#45 1' #2 #C1%02#1AG% Y+#NC% [ZU

+S' '( 13%6% 61?@A%6 S%0% 0#2@'IAT%@U &eD** 

+3% '13%0 (AG% 61?@A%6 S%0% 2'1

0#2@'IAT%@U*[^*O  ,2 13% %#0CA%61 0#2@'IAT%@ 61?@5D 4?NCA63%@ N5 +#CN'1 #2@ 8'CC%#$?%6 A2 &eecD # "3#6% ,,, 10A#C S#6 8'2@?81%@ S3%0% 4#1A%216 SA13 J1#$%6 +[^+)D MXP^* 40'61#1% 8#28%0 0%8%AG%@ # 10%#1I%21 8'INA2A2$ &P^*c E_ 43'1'26 SA13 8'2('0I#C 40'1'26 1' # 1'1#C @'6% '( OcU` 7H. '0 8'2G%21A'2#C %X1%02#C N%#I 0#@A#1A'2 13%0#45 1 # 1'1#C @'6% '( `OU* H5U +3%0% S%0% &P[ 4#1A%216 A2 13% 40'1'2 #0I #2@ ee 4#1A%216 A2 13% 8'2G%21A'2#C 13%0#45 #0IU

"#1A%216 S% S%0% 0% ('CC'S%@ ('0 #2 #G%0#$% '( `& I'2136U

+3%0% S%0% 2'

"#$% *[ '( )*

 

 

@A((%0%28%6 A2 'G%0#CC 6?0GAG#CD @A6%#6% (0%% 6?0GAG#C '0 1'1#C 0%8?00%28%^(0%% 6?0GAG#CU +3% 0#1%6 '( C'8#C 8'210'C #1 (AG% #2@ %A$31 5%#06 ('0 13% 40'1'2 $0'?4 S#6 e)d #2@ W)d #2@ WPd #2@ `Pd ('0 13'6% 0%8%AGA2$ 40'1'2 13%0#45 Y4jPUPePZU +3%0% S%0% 3A$3%0 0#1%6 '( H0#@% * '0 C%66 0%81#C NC%%@A2$ A2 13% 40'1'2 $0'?4 Y[*d G%06?6 &*d/ 4jPUPP*Z #2@ # 2'26A$2A(A8#21 A280%#6% A2 ?0%130#C 610A81?0% Y&ed G%06?6 WdZU

+3% '13%0 0#2@'IAT%@ 10A#CD "=<H^ec^PeD actually compared “low dose” and “high dose” conformal radiation therapy that used a combination of proton   #2@ 43'1'2

N%#I6U*P  +3% "=<H^ec^Pe 61?@5 0#2@'IAT%@ [e[ 4#1A%216 1' 0%8%AG% %A13%0 OPU* H5 '( 8'INA2%@ 43'1'26 4C?6 40'1'26 G%06?6 OeU* H5 '( 8'INA2%@ 43'1'26 4C?6 40'1'26U 9CC 0%8%AG%@ 8'2('0I#C 43'1'2 13%0#45 #1 # @'6% '( cPU) H5U +3% N''61 @'6% S#6 40'1'26 #2@ S#6 %A13%0 &eUW H5 '0 *WUW H5U The main measured outcome was “biochemical failure” as I%#6?0%@ N5 #2 A280%#6%@ "J9 C%G%C #1 (AG% 5%#06 #(1%0 10%#1I%21U 91 (AG% 5%#06D 13%0% S%0% I'0% I%2 A2 13% 3A$3 @'6% $0'?4 (0%% (0'I NA'83%IA8#C (#AC?0% 13#2 13%0% S%0% A2 13% 8'2G%21A'2#C @'6% $0'?4D 0%6?C1A2$ A2 # )ed 0%@?81A'2 A2 13% 0A6] '( (#AC?0% A2 13% 3A$3 @'6% $0'?4U +3%0% S#6 2' @A((%0%28% A2 'G%0#CC 6?0GAG#C N%1S%%2 13% 1S' 10%#1I%21 $0'?46U <2C5 '2% 4%08%21 '( 4#1A%216 A2 13% 8'2G%21A'2#C $0'?4 #2@ 1S' 4%08%21 A2 13% 3A$3 @'6% *P

$0'?4 %X4%0A%28%@ #8?1% ?0A2#05 '0 0%81#C I'0NA@A15 '( =+<H H0#@% [ '0 $0%#1%0U   +3% #?13'06 6?N6%R?%21C5 0%4'01%@ '2 C'2$%0 1%0I ('CC'S^?4U 9(1%0 # I%@A#2 '( WUe 5%#06 '( ('CC'S^?4D 13'6% 0%8%AGA2$ 13% 3A$3 @'6% 10%#1I%21 3#@ # 6A$2A(A8#21C5 C'S%0 CA]%CA3''@ '( C'8#C (#AC?0% Y;= PUcOZU

+3% 1%2 5%#0 0#1%6 '( NA'83%IA8#C (#AC?0% S%0% [*U)d ('0 13%

8'2G%21A'2#C @'6% $0'?4 G%06?6 &`UOd ('0 13% 3A$3 @'6% $0'?4U +3%0% S#6 2' @A((%0%28% A2 'G%0#CC 6?0GAG#C S3%2 8'I4#0A2$ 13% 1S' 10%#1I%21 $0'?46U &e 

KA2#CC5D 13% "=<H ecPe H0'?4 #C6' 0%4'01%@ '2 C'2$ 1%0I 4#1A%21 0%4'01%@ '?18'I%6 '( 8'INA2%@ 40'1'2 #2@ 43'1'2 13%0#45U +3%5 8'2@?81%@ # 6?0G%5 '( *WP '( 13% 6?0GAGA2$ "#$% *) '( )*

 

 

[[O 4#1A%216 %20'CC%@ A2 13A6 40'1'8'CU +3% I#A2 '?18'I%6 S%0% "0'61#1% 7#28%0 J5I41'I ,2@A8%6D # G#CA@#1%@ I%#6?0% '( ?0A2#05 A28'21A2%28%D ?0A2#05 'N610?81A'2 #2@ A00A1#1A'2D N'S%C 40'NC%I6 #2@ 6%X?#C @56(?281A'2D #2@ '13%0 R?#CA15 '( CA(% I%#6?0%6U +3% 61?@5 S#6 8'2@?81%@ # I%@A#2 '( eU) 5%#06 #(1%0 10%#1I%21U =#1%6 '( 65I41'I6 S%0% 2'1 61#1A61A8#CC5 @A((%0%21 N%1S%%2 10%#1I%21 $0'?46U +3%6% 65I41'I6 A28C?@%@ ?0A2#05 'N610?81A'2 #2@ A00A1#1A'2D ?0A2#05 A28'21A2%28%D N'S%C 40'NC%I6D #2@ 6%X?#C @56(?281A'2U

,2 6?II#05D 13% 0%6?C16 '( 13A6 0#2@'IAT%@ 10A#C 63'S%@ 13#1 3A$3%0 @'6% 8'INA2%@ 40'1'2 #2@ 43'1'2 13%0#45 A6 #66'8A#1%@ SA13 AI40'G%@ 0#1%6 '( NA'83%IA8#C 6?0GAG#CD SA13 2' 6A$2A(A8#21 @A((%0%28% A2 10%#1I%21 0%C#1%@ 6A@% %((%816 A28C?@A2$ C'2$ 1%0I 4#1A%21 0%4'01%@ '?18'I%6 N%1S%%2 10%#1I%21 $0'?4U +3?6D 3A$3%0 @'6% 8'INA2%@ 40'1'2 #2@ 43'1'2 13%0#45 C%#@6 1' AI40'G%@ '?18'I%6 8'I4#0%@ SA13 C'S%0 @'6%U ;'S%G%0D 6A28% 4#01A8A4#216 A2 N'13 61?@5 #0I6 0%8%AG%@ 40'1'2 13%0#45D 13A6 61?@5 @A@ 2'1 8'I4#0% 40'1'2 13%0#45 SA13 43'1'2 13%0#45 #C'2%D S3A83 CAIA16 8'28C?6A'26U

KAG% 2'20#2@'IAT%@ 61?@A%6 3#G% 8'I4#0%@ 40'1'2 N%#I 13%0#45 1' #2'13%0 10%#1I%21 A2 13% %#0CA%61 61?@5U F?11%23#G%0 #2@ 8' 8'CC%#$?%6 CC%#$?%6 8'I4#0%@ '?18'I%6 #I'2$ 4#1A%216 SA13 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 0%8%AGA2$ %A13%0 cP H5 '( 8'2G%21A'2#C 13%0#45 #C'2% G%06?6 0%8%AGA2$ # 40'1'2 N''61 1' 0%#83 # 1'1#C @'6% '( O) 7H.U *)  +3%0% S%0% 2' 6A$2A(A8#21 @A((%0%28%6 A2 4#1A%21 6?0GAG#CD @A6%#6% (0%% 6?0GAG#C '0 C'8#C 0%8?00%28% (0%% 6?0GAG#CU ;'S%G%0D 13% @'6%6 ?6%@ A2 13A6 61?@5 #0% I?83 C'S%0 13#2 8?00%21C5 ?6%@ @'6%6 #2@ 13% 1%832AR?%6 ?6%@ A2 13#1 61?@5 #0% 2'S '?1I'@%@ #2@ 6' 2'1 0%C%G#21 1' 8?00%21 40#81A8%U

,2 # 0%8%21 8#6%^I#183%@ #2#C56A6D 3A$3 @'6% %X1%02#C N%#I 40'1'2 #2@ 43'1'2 g=+ YOeU* HQ.Z S#6 8'I4#0%@ SA13 N0#83513%0#45 ('0 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U "#$% *c '( )*

 

 

+3% &ee 4#01A8A4#216 S3' 0%8%AG%@ 3A$3 @'6% 40'1'2 #2@ 43'1'2 13%0#45 S%0% 13'6% A2 13% "=<H ec^Pe 3A$3 @'6% #0ID #CC 0%80?A1%@ ('0I -'I# -A2@# :2AG%06A15 #2@ E#66#83?6%116 H%2%0#C ;'64A1#C YEH;Z @?0A2$ &ee`^&eee S%0% %CA$ANC% ('0 A28C?6A'2U 9(1%0 %X8C?@A2$ 13'6% SA13 # HC%#6'2 J8'0% '( $0%#1%0 13#2 6%G%2D 13%0% S%0% &OO C%(1 ('0 8#6% I#183A2$U 9 1'1#C '( *P[ 6AIAC#0 4#1A%216 S%0% 10%#1%@ #1 EH; SA13 N0#83513%0#45 (0'I &eeO^*PP* N5 '2% N0#83513%0#4A61U 7#6% I#183A2$D S3A83 A28C?@%@ + 61#$%D HC%#6'2 J8'0%D "J9 #2@ #$% 0%6?C1%@ A2 &)& I#183%@ 8#6%6U E%@A#2 ('CC'S ?4 S#6 WU` 5%#06 ('0 ('0 .L=+ #2@ OU) 5%#06 ('0 N0#83513%0#45U +3% 40AI#05 %2@4'A21 S#6 NA'83%IA8#C (#AC?0%U E%@A#2 #$% S#6 `O 5%#06 'C@U +3% %A$31 5%#0 0#1%6 '( NA'83%IA8#C (#AC?0% S%0% 2'1 6A$2A(A8#21C5 @A((%0%21 N%1S%%2 13% 1S' $0'?46 YOUOd ('0 .L=+ G%06?6 &`U&d (' ('00 N0#83513%0#45/ 4jPU)*ZU +3%0% S#6 #C6' 2' @A((%0%28% A2 'G%0#CC 6?0GAG#C #1 %A$31 5%#06 Ye[d G%06?6 e`d/

4jPU)cZU

92#C56A6 N5

6?N$0'?4 YC'S G%06?6 A21%0I%@A#1% 0A6]h 13%0% S%0% 2' 3A$3 0A6] 4#1A%216Z #C6' 63'S%@ 2' 6A$2A(A8#21 @A((%0%28%6 N%1S%%2 $0'?46U +3% 0%6?C16 6?$$%61 13#1 '?18'I%6 #0% 6AIAC#0 ('0 I%2 10%#1%@ SA13 40'1'2 13%0#45 '0 SA13 N0#83513%0#45D #C13'?$3 13A6 S#6 # 8#6% I#183%@D 2'2^0#2@'IAT%@ #2#C56A6 #I'2$ 4#1A%216 10%#1%@ #1 @A((%0%21 1AI% 4%0A'@6U

H#CN0#A13 #2@ 8'CC%#$?%6 #66%66%@ 13% AI4#81 '( @A((%0%21 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%216 '2 3%#C13 '?18'I%6 A2 (AG% @A((%0%21 10%#1I%21 $0'?46U +3%5 8'2@?81%@ # C'2$A1?@A2#C 6?0G%5 '( &Wc I%2 10%#1%@ ('0 40'61#1% 8#28%0 #1 '2% 1%01A#05 8#0% I%@A8#C 8%21%0 Y-'I# -A2@# :2AG%06A15ZU +3%0% S%0% # 1'1#C '( &Wc I%2D #CC '( S3'I 3#@ 0%8%AG%@ @A((%0%21 10%#1I%216 ('0 ('0 40'61#1% 8#28%0U

+3%6% 10%#1I%216 A28C?@%@ S#183(?C S#A1A2$ Y2j[PZD

6?0$%05 Y2jceZD 8'2G%21A'2#C %X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45 Y2j*cZD 40'1'2 N%#I 0#@A'13%0#45 Y2j*)Z '0 IAX%@ N%#I 0#@A#1A'2 Y2j)OZU 91 6AX I'2136D &`[ '( 13% 4#1A%216 8'I4C%1%@ #2'13%0 6?0G%5 #2@ #1 &* I'2136D &c) 8'I4C%1%@ #2'13%0 6?0G%5 #2@ #1 &W I'2136D &c[ 8'I4C%1%@ # 6?0G%5U +3% I#A2 '?18'I%6 S% S%0% 0% 3%#C13 0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(%D 3%#C13 61#1?6 #2@ 40'61#1% 10%#1I%21 64%8A(A8 65I41'I6 #2@ 6%X 0'C% A@%21A15U "#$% *` '( )*

;%#C13

 

 

0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% S#6 I%#6?0%@ ?6A2$ 13% n?#CA15 '( -A(% ,2@%X Yn-,ZD # I%#6?0% 1' #66%66 3%#C13 0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% 13#1 S#6 @%6A$2%@ 64%8A(A8#CC5 ('0 4#1A%216 SA13 8#28%0U[[  <G%0#CC D 13% (AG% $0'?46 @A@ 2'1 @A((%0 A2 I%#6?0%6 '( 3%#C13 0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% @?0A2$ 13% &W I'2136 ('CC'SA2$ 40'61#1% 88#28%0 #28%0 10%#1I%21U "'61 3'8 #2#C56%6 63'S%@ 13#1 #1 &* I'2136D 13% IAX%@ N%#I 0#@A#1A'2 $0'?4 #2@ 13% 40'1'2 N%#I 0#@A#1A'2 $0'?4 0%4'01%@ N%11%0 3%#C13 0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% 13#2 13'6% A2 13% S#183(?C S#A1A2$ $0'?4 Y4jPUP* #2@ 4jPUPc 0%64%81AG%C5ZU

;%#C13 61#1?6 S#6 I%#6?0%@ SA13 13% E%@A8#C <?18'I%6 J1?@5

H%2%0#C ;%#C13 J?0G%5U 91 &W I'2136D 13%0% S%0% 2' 'G%0#CC @A((%0%28%6 A2 3%#C13 61#1?6 #I'2$ 13% (AG% $0'?46U "0'61#1% 10%#1I%21 0%C#1%@ 65I41'I6 S%0% I%#6?0%@ ?6A2$ 13% J'?13S%61 <28'C'$5 H0'?4 "0'61#1% +0%#1I%21 J4%8A(A8 J5I41'I6 E%#6?0% Y"+JJZU +3% "+JJ A6 # &e A1%I 68#C% S3A83 S#6 @%G%C'4%@ 1' I%#6?0% #2@ 8'I4#0% 10%#1I%21 0%C#1%@ 65I41'I6 13#1 8#2 '88?0 #(1%0 #25 10%#1I%21 ('0 40'61#1% 8#28%0U [)  J5I41'I6 #0% 0%C#1%@ 1' N'S%CD NC#@@%0 #2@ 6%X?#C (?281A'2A2$U 91 &W I'213 ('CC'S^?4D 13%0% S%0% @A((%0%28%6 #I'2$ 13% (AG% 10%#1I%21 $0'?46 A2 40'61#1% 10%#1I%21 64%8A(A8 65I41'I6U .#83 $0'?4 S#6 8'I4#0%@ 1' %G%05 '13%0 $0'?4 #1 I?C1A4C% 1AI% 4%0A'@6U 91 &W I'2136D 13%0% S%0% @A((%0%28%6 A2 6%X?#C #2@ H, 65I41'I6 #I'2$ $0'?46D N?1 2' @A((%0%28%6 A2 ?0A2#05 65I41'I6U E?C1A4C% 4'61 3'8 #2#C56%6 S%0% @'2% #1 @A((%0%21 1AI% 4'A216 Y` I'2136 #2@ &* I'2136ZU <( 2'1%D #1 &* I'2136D 13% I%2 S3' 3#@ IAX%@ N%#I 0#@A#1A'2 0%4'01%@ I'0% 65I41'I6 13#2 13'6% S3' 0%8%AG%@ S#183(?C S#A1A2$ Y4jPUPPcZD N?1 13%0% S%0% 61ACC 2' @A((%0%28%6 A2 ?0A2#05 65I41'I6 #I'2$ $0'?46U ,2 6?II#05D A2 13A6 61?@5 '( &Wc 4#1A%216 S3' 3#@ 0%8%AG%@ G#0A'?6 10%#1I%216D 13%0% S#6 2' @A((%0%28% A2 3%#C13 0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% '0 3%#C13 61#1?6 #1 &W I'213 ('CC'S^?4U +3%0% S%0% I'0% H, 65I41'I6 SA13 0#@A#1A'2 10%#1I%21U

>#NN#0A #2@ 8'CC%#$?%6 8'I4#0%@ # 8'3'01 '( *)e 4#1A%216 S3' S%0% 10%#1%@ SA13 4%0I#2%21 40'61#1% AI4C#21 N0#83513%0#45 #1 :7JK SA13 # 8'3'01 '( A2@AGA@?#C6 10%#1%@ "#$% *O '( )*

 

 

SA13 [F^7=+ #1 13% :2AG%06A15 '( EA83A$#2 #2@ 13% 4?NCA63%@ 0%6?C16 '( # 3A$3 @'6% 7"L=+ N''61 10A#CU*`  "#1A%216 A2 13% 7"L=+ 10A#C*P 0%8%AG%@ # 8'INA2#1A'2 '( 8'2('0I#C 43'1'2 #2@ *P

40'1'2 N%#I6 1' # 1'1#C @'6% '( '0 OeU* H5U   +3% I#A2 '?18'I%6 S%0% NA'83%IA8#C 2' %GA@%28% '( @A6%#6% YNM.FZ #2@ "J9 2#@A0 #83A%G%@U K'0 %#83 '( 13% 1S' 8'I4#0A6'26D 13%5 6%C%81%@ 6?N6%16 '( 13% "", 8'3'01 S3' 3#@ 6AIAC#0 4#1A%21 #2@ @A6%#6% 80A1%0A# 1' 13% 0%(%0%28% $0'?4U +3% (AG% 5%#0 NM.F 0#1% S#6 e&d ('0 13'6% S3' 0%8%AG%@ 7"L=+ #2@ e[d ('0 13'6% S3' 0%8%AG%@ "",U E'0% "", 4#1A%216 0%#83%@ # "J9 2#@A0 '( aPUc 2$bIC 13#2 @A@ 13'6% A2 13% 7"L=+ 10A#C Ye&d G6 cedZU ,2 13A6 2'20#2@'IAT%@ 61?@5D I%2 10%#1%@ SA13 "", 3#@ 6AIAC#0 '?18'I%6 S3%2 8'I4#0%@ SA13 13'6% 10%#1%@ SA13 3A$3 @'6% 7"L=+ A2 # 4?NCA63%@ 10A#C U

KA2#CC5D # 0%8%21 61?@5 %G#C?#1%@ 13% 8'I4#0#1AG% %((A8#85 '( ,E=+D 40'1'2 13%0#45 #2@ 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 ('0 40AI#05 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0U *[  +3A6 S#6 # 4'4?C#1A'2 N#6%@ 61?@5 ?6A2$ @#1# (0'I 13% J?0G%ACC#28%D .4A@%IA'C'$5D #2@ .2@ =%6?C16 YJ..=Z E%@A8#0%^CA2]%@ @#1# (0'I *PPP^*PPe ('0 4#1A%216 SA13 2'2^I%1#61#1A8 40'61#1% 8#28%0U

J..=^E%@A8#0% CA2]6 13% 0%$A6105 @#1# 1' E%@A8#0% 8C#AI6 @#1#U

+3% I#A2

'?18'I%6 S%0% 0#1%6 '( H, #2@ H: I'0NA@A15D %0%81AC% @56(?281A'2D 3A4 (0#81?0%6 #2@ 2%%@ ('0 #@@A1A'2#C 8#28%0 13%0#45U <G%0#CCD 13%5 A@%21A(A%@ `D``` 4#1A%21 10%#1%@ SA13 ,E=+ #2@ `D[&P 10%#1%@ SA13 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45U K'0 13% 40'1'2 G%06?6 ,E=+ 8'I4#0A6'2D 13%5 A@%21A(A%@ `W) I%2 10%#1%@ SA13 40'1'2 13%0#45 (0'I *PP* 1' *PPOU L%8#?6% 13%0% S%0% 6' (%S A261A1?1A'26 13#1 '((%0%@ 40'1'2 13%0#45D N#6%CA2% 83#0#81%0A61A86 N%1S%%2 40'1'2 13%0#45 #2@ ,E=+ 4#1A%216 S%0% G%05 @A((%0%21D 40AI#0AC5 N%8#?6% '( 1S' G#0A#NC%6 ^ J..= 0%$A'2 #2@ A261A1?1A'2#C #((ACA#1A'2 SA13 13% = =+<HU +<HU

+' 'G%08'I% 13A6D 13%5 ?6%@

40'4%26A15 68'0% I#183A2$ 1' 8'I4#0% 13% 4#1A%216 S3' 0%8%AG%@ 40'1'2 13%0#45 SA13 13'6% S3' 0%8%AG%@ ,E=+U E%@A#2 ('CC'S^?4 ('0 13A6 8'I4#0A6'2 S#6 )` I'2136 ('0 ,E=+ #2@ cP I'2136 ('0 40'1'2 13%0#45U 7'I4#0A2$ 13'6% S3' 0%8%AG%@ 40'1'2 13%0#45 SA13 "#$% *W '( )*

 

 

13% 40'4%26A15 I#183%@ ,E=+ 4#1A%216D 13%0% S#6 # C'S%0 0#1% '( H, I'0NA@A15 A2 13'6% S3' 0%8%AG%@ ,E=+ Y#N6'C?1% 0A6] &*U* G%06?6 &OUW 4%0 &PP 4%06'2^5%#06/ == PU``/ ecdh 7U,U PUcc^ PUOeZU +3%0% S%0% 2' 6A$2A(A8#21 @A((%0%28%6 A2 0#1%6 '( '13%0 I'0NA@A1A%6 '0 2%%@ ('0 #@@A1A'2#C 13%0#4A%6 N%1S%%2 ,E=+ #2@ 40'1'2 13%0#45U "0'1'2 13%0#45 S#6 2'1 8'I4#0%@ SA13 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 A2 13A6 #2#C56A6U

,2 6?II#05D 6%G%2 61?@A%6 3#G% 8'I4#0%@ 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0 1' #2'13%0 10%#1I%21U <2C5 1S' '( 13%6% 3#G% N%%2 0#2@'IAT%@U +3% (A061 '( 13% 1S' 0#2@'IAT%@ 61?@A%6 A28C?@%@ *P* 4#1A%216 S#6 @'2% &c 5%#06 #$' #2@ ('?2@ 2' %GA@%28% '( @A((%0%28%6 A2 6?0GAG#C #C13'?$3 13%0% S%0% 3A$3%0 0#1%6 '( 0%81#C NC%%@A2$ A2 13% 40'1'2 N%#I 10%#1%@ $0'?4U +3% 6%8'2@ 61?@5 #81?#CC5 8'I4#0%@ C'S 1' 3A$3 @'6% 43'1'26 4C?6 40'1'26U 9C13'?$3 13%5 ('?2@ 13#1 3A$3 @'6% 8'INA2%@ 13%0#45 S#6 N%11%0D 13%0% S#6 2' 8'I4#0A6'2 $0'?4 13#1 @A@ 2'1 0%8%AG% 40'1'2 13%0#45U +3% '2% 61?@5 13#1 8'I4#0%@ 40'1'2 N%#I 13%0#45 1' N0#83513%0#45 S#6 # 2'2^0#2@'IAT%@ 8#6% I#183%@ 61?@5 #2@ 13% 61?@5 13#1 8'I4#0%@ 40'1'2 N%#I 13%0#45 1' ,E=+ S#6 # 8#6% I#183%@ 40'4%26A15 #2#C56A6 #I'2$ 4#1A%216 10%#1%@ #1 @A((%0%21 1AI% 4%0A'@6D 13?6 CAIA1A2$ 13% 8'28C?6A'26 13#1 8#2 N% @0#S2 (0'I 13%6% 61?@A%6U

+9 70A1%0A'2 ) A6 2'1 I%1U

"#$% *e '( )*

 

 

+9 70A1%0A'2 c/

+3% AI40'G%I%21 I?61 N% #11#A2#NC% '?16A@% 13% A2G%61A$#1A'2#C 6%11A2$6U

F%64A1% CAIA1%@ %GA@%28% '( %((A8#85D 13% ?6% '( 2%S 1%832'C'$A%6 ('0 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%21D 40'1'2 13%0#45 3#6 640%#@ SA@%C5U "0'1'2 13%0#45 A6 SA@%C5 ?6%@ A2 64%8A#CAT%@ 8%21%06U

;'S%G%0D 6A28% #2 AI40'G%I%21 3#6 2'1 N%%2 63'S2 A2 13% A2G%61A$#1A'2#C

6%11A2$D AI40'G%I%21 8#22'1 N% #11#A2%@ '?16A@% 13% A2G%61A$#1A'2#C 6%11A2$U

+9 70A1%0A'2 c A6 2'1 I%1

7<M7-:J,<M

,2 6?II#05D 40'1'2 N%#I 13%0#45 3#6 N%%2 SA@%C5 ?6%@ ('0 13% 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U ,2 2'20#2@'IAT%@ 61?@A%6D 0#1%6 '( @A6%#6% (0%% 40'$0%66A'2 #44%#0 1' N% (#G'0#NC% #2@ #C13'?$3 6A@% %((%816 #0% 8'II'2D 0#1%6 '( 6A$2A(A8#21 1'XA8A15 #0% 0%C#1AG%C5 C'SU ;'S%G%0D 13%0% A6 CAIA1%@ %GA@%28% '( 8'I4#0#1AG% %((A8#85 SA13 '13%0 40'61#1% 8#28%0 10%#1I%216U +3% I#A2 00%8%21 %8%21 =7+ %G#C?#1A2$ 40'1'2 N%#I 13%0#45 #81?#CC5 8'I4#0%@ C'S @'6% SA13 3A$3 @'6% 40'1'2 N%#I 13%0#45 #2@ @A@ 2'1 A28C?@% # $0'?4 13#1 @A@ 2'1 0%8%AG% 40'1'2 N%#I 13%0#45U +3% 8'I4#0A6'26 SA13 '13%0 10%#1I%216 YN0#83513%0#45D ,E=+Z 3#G% N%%2 CAIA1%@ N5 N%A2$ 0%10'64%81AG% 8#6% I#183%@ #2#C56%6 #2@ 3#G% A28C?@%@ 4#1A%216 10%#1%@ @?0A2$ @A((%0%21 1AI% 4%0A'@6U 4%0A'@6U +3?6 13% 0'C% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 SA13A2 13% 8?00%21 CA61 '( 10%#1I%21 '41A'26 0%I#A26 ?28C%#0U

"#$% [P '( )*

 

 

=.7<EE.MF9+,<M

,1 A6 0%8'II%2@%@ 13#1 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0 @'%6 2'1 I%%1 7+9K 80A1%0A# ) '0 c ('0 6#(%15D %((A8#85 #2@ AI40'G%I%21 A2 3%#C13 '?18'I%6U

#&$ 3#!4 52'$) 6(.$1 '7'$ 7' 826(0 (8 .&$ 0$%(--$'12.7(' 2, 907..$' 2'1 '('$ (::(,$1;



<81'N%0 &OD *P&*

+3A6 A6 13% (A061 0%GA%S '( 13A6 1%832'C'$5 N5 7+9KU 

"#$% [& '( )*

 

 

=.7<EE.MF9+,<MJ <K <+;.=J LC?% 70'66 LC?% J3A%C@ 966'8A#1A'2 +%832'C'$5 .G#C?#1A'2 7%21%0 YL7LJ9 +.7Z L7LJ9 +.7 4%0('0I%@ #2 #66%66I%21 '2 13A6 1%832'C'$5 A6 >?2% *P&&U +3% #66%66I%21 noted that “Good comparative studies are lacking for…comparisons addressed in the Assessment”, that “There is inadequate evidence from comparative studies to permit conclusions….” and therefore the technology did not meet BCBSA TEC criteria. The

#66%66I%21 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bbSSSUN8N6U8'IbNC?%0%6'?08%6b1%8bG'C6b*cb40'1'2^ N%#I^13%0#45^('0^&U31IC   N%#I^13%0#45^('0^&U31IC

7#2#@A#2 9$%285 ('0 F0?$6 #2@ +%832'C'$A%6 A2 ;%#C13 Y79F+;Z ,2 *PPWD 79F+; 4?NCA63%@ # CAIA1%@ CA1%0#1?0% 6%#083 1' #@@0%66 13% ('CC'SA2$ ('?0 R?%61A'26/ &U B3#1 A6 13% 8CA2A8#C %((%81AG%2%66 '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 (' ('00 G#0A'?6 A2@A8#1A'26 A28C?@A2$ @A((%0%21 154%6 '( 8#28%0o *U ,6 13%0% %GA@%28% 13#1 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 8CA2A8#CC5 I'0% %((%81AG% ('0 64%8A(A8 A2@A8#1A'26 S3%2 8'I4#0%@ SA13 8'2G%21A'2#C 10%#1I%21 '41A'26o [U B3#1 A6 13% 8'61 %((%81AG%2%66 '( 40'1'2 N%#I 13%0#45o )U B3#1 #0% 13% $?A@%CA2%6 ('0 ?6% '( 40'1'2 N%#I 13%0#45o +3% CA61 '( @'8?I%216 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bbSSSU8#@13U8#bI%@A#b4@(b31A6b"0'1'2d*PL%#Id*P+3%0#45d*P7CA2A8#Cd*P#2@d*P 7'61^.((%81AG%2%66d*P#2@d*PH?A@%CA2%6d*P('0d*P:6%U4@(  

"#$% [* '( )*

 

 

M#1A'2#C ,261A1?1% ('0 ;%#C13 #2@ 7CA2A8#C .X8%CC%28% YM,7.Z +3%0% A6 2' 64%8A(A8 I%21A'2 '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A2 13% M,7. 8CA2A8#C $?A@%CA2% 4?NCA63%@ A2 K%N0?#05D *PPW/ 3<=>? 50(,.2.$ 32'%$0 –  172*'(,7, 2'1 .0$2.-$'. U +3% 8CA2A8#C $?A@%CA2% 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bb4?NCA8#1A'26U2A8%U'0$U?]b40'61#1%^8#28%0^8$cW U

9$%285 ('0 ;%#C138#0% =%6%#083 #2@ n?#CA15 Y9;=nZ +3% 9;=n +%832'C'$5 966%66I%21 "0'$0#I 4?NCA63%@ 13% 1%832'C'$5 #66%66I%21 A2 9?$?61 *P&P/ 3(-:202.76$ $62)/2.7(' (8 02172.7(' .0$2.-$'., 8(0 %)7'7%2))+ )(%2)7@$1 :0(,.2.$ %2'%$0? 2' /:12.$;  +3% 1%832'C'$5 #66%66I%21 2'1%@ that “…current review dA@ 2'1

A@%21A(5 #25 8'I4#0#1AG% 61?@A%6 %G#C?#1A2$ 13% 0'C% '( 4#01A8C% 0#@A#1A'2 13%0#45 Y%U$UD 40'1'2Z A2 13e treatment of prostate cancer.” The technology assessment can be found at  3114/bbSSSU8I6U$'GbI%@A8#0%^8'G%0#$%^@#1#N#6%b@%1#AC6b1%832'C'$5^#66%66I%216^ @%1#AC6U#64Xo+9,@j`epN8jL99$99999999p   @%1#AC6U#64Xo+9,@j`epN8jL99$99999999p 9;=n (?2@%@ # 6561%I#1A8 0%GA%S #2@ $?A@%D 3(-:202.76$ A88$%.76$'$,, (8 #&$02:7$, 8(0 3)7'7%2))+ B(%2)7@$1 50(,.2.$ 32'%$0 CDEE>FG  13#1 S#6 40%4#0%@ N5 13% EA22%6'1#

.GA@%28%^L#6%@ "0#81A8% 7%21%0U KA2@A2$6 0%C%G#21 1' 13A6 #66%66I%21 A28C?@%/   “Radiation therapy with  40'1'26 I#5 AI40'G% @'6% @A610AN?1A'2 SA13 3A$3%0 @'6%6



@%CAG%0%@ C'8#CC5 1' 13% 1?I'0 40%6%0GA2$ 6?00'?2@A2$ 3%#C135 1A66?%6U ;'S%G%0D 2' 0#2@'IAT%@ 10A#C6 3#G% %G#C?#1%@ 13% 8'I4#0#1AG% %((%81AG%2%66 '( 40'1'26 G6U 43'1'26 A2 I%2 SA13 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U   “No randomized trials were found that compared clinical outcomes of proton beam



radiation therapy versus other therapies.” 

+3% 0%GA%S 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bbSSSU%((%81AG%3%#C138#0%U#30RU$'Gb0%4KAC%6b*PPWiP*P)"0'61#1%7#28%0KA2#CU4@(    3114/bbSSSU%((%81AG%3%#C138#0%U#30RU$'Gb0%4KAC%6b*PPWiP*P)"0'61#1%7#28%0KA2#CU4@( 

"#$% [[ '( )*

 

 

M#1A'2#C 7'I40%3%26AG% 7#28%0 M%1S'0] YM77MZ +3% M77M 3)7'7%2) 502%.7%$ </71$)7'$, H' I'%()(*+?  </71$)7'$ J$0,7(' K;DELD? 50(,.2.$ 32'%$0  61#1%6  61#1%6 13% ('CC'SA2$ 0%$#0@A2$ 40'1'2 N%#I 13%0#45/  13%0#45/   “"0'1'2 N%#I6 8#2 N% ?6%@ #6 #2 #C1%02#1AG% 0#@A#1A'2 6'?08%U +3%'0%1A8#CC5D

40'1'26 I#5 0%#83 @%%4C5^C'8#1%@ 1?I'06 SA13 C%66 @#I#$% 1' 6?00'?2@A2$ 1A66?%6U ;'S%G%0D 40'1'2 13%0#45 A6 2'1 0%8'II%2@%@ ('0 0'?1A2% ?6% #1 13A6 1AI%D 6A28% 8CA2A8#C 10A#C6 3#G% 2'1 5%1 5A%C@%@ @#1# 13#1 @%I'2610#1%6 6?4%0A'0A15 1'D '0 %R?AG#C%28% '(D 40'1'2 N%#I #2@ 8'2G%21A'2#C %X1%02#C N%#I ('0 10%#1I%21 '( 40'61#1% 8#28%0U”  +3% M77M $?A@%CA2% 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bbSSSU2882U'0$b40'(%66A'2#C6b4356A8A#2i$C6b4@(b40'61#1%U4@(

9I%0A8#2 7#28%0 J'8A%15 Y97JZ +3% 97J S%N6A1% 63'S6 13% ('CC'SA2$ A2('0I#1A'2 #N'?1 40'1'2 N%#I 13%0#45/ “"0'1'2 N%#I 13%0#45 A6 0%C#1%@ 1' [F^7=+ #2@ ?6%6 # 6AIAC#0 #440'#83U L?1 A261%#@ '(

?6A2$ X^0#56D 13A6 1%832AR?% ('8?6%6 40'1'2 N%#I6 '2 13% 8#28%0U "0'1'26 #0% 4'6A1AG% 4#016 '( #1'I6U :2CA]% X^0#56D S3A83 0%C%#6% %2%0$5 N'13 N%('0% #2@ #(1%0 13%5 3A1 13%A0 1#0$%1D 40'1'26 8#?6% CA11C% @#I#$% 1' 1A66?%6 13%5 4#66 130'?$3 #2@ 13%2 0%C%#6% 13%A0 %2%0$5 #(1%0 10#G%CA2$ # 8%01#A2 @A61#28%U +3A6 I%#26 13#1 40'1'2 N%#I 0#@A#1A'2 I#5 N% #NC% 1' @%CAG%0 I'0% 0#@A#1A'2 1' 13% 40'61#1% #2@ @' C%66 @#I#$% 1' 2%#0N5 2'0I#C 1A66?%6U 9C13'?$3 %#0C5 0%6?C16 #0% 40'IA6A2$D 61?@A%6 #0% 2%%@%@ 1' 6%% A( 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 N%11%0 A2 13% C'2$^0?2 13#2 '13%0 154%6 '( %X1%02#C N%#I 0#@A#1A'2U =A$31 2'SD 40'1'2 N%#I 13%0#45 A6 2'1 SA@%C5 #G#AC#NC%U +3% I#83A2%6 "#$% [) '( )*

 

 

2%%@%@ 1' I#]% 40'1'26 #0% %X4%26AG%D #2@ 13%0% #0% '2C5 # 3#2@(?C '( 13%I A2 ?6% A2 13% :2A1%@ J1#1%6U "0'1'2 N%#I 0#@A#1A'2 I#5 2'1 N% 8'G%0%@ N5 #CC A26?0#28% 8'I4#2A%6 #1 13A6 1AI%U 1AI%U”  3114/bbSSSU8#28%0U'0$b7#28%0b"0'61#1%7#28%0bF%1#AC%@H?A@%b40'61#1%^8#28%0^ 10%#1A2$^0#@A#1A'2^13%0#45hh #88%66%@ '2 eb*`b&*U 10%#1A2$^0#@A#1A'2^13%0#45 eb*`b&*U  

7%21%06 ('0 E%@A8#0% #2@ E%@A8#A@ J%0GA8%6 Y7EJZ +3%0% A6 2' M#1A'2#C 7'G%0#$% F%1%0IA2#1A'2 YM7FZ ('0 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0U 7'G%0#$% ('0 13% 40'8%@?0% A6 @%1%0IA2%@ ?2@%0 -'8#C 7'G%0#$% F%1%0IA2#1A'2 Y-7FZU 9I%0A8#2 7'CC%$% '( =#@A'C'$5 Y97=Z 97= @A@ 2'1 40'GA@% #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 2'0 6%2@ # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

9I%0A8#2 7'CC%$% '( =#@A#1A'2 <28'C'$5 Y97=<Z 97=< @A@ 2'1 40'GA@% #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 2'0 6%2@ # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

9I%0A8#2 J'8A%15 ('0 =#@A#1A'2 <28'C'$5 Y9J+=<Z 9J+=< 40'GA@%@ #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 #2@ 6%21 # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

"#$% [c '( )*

 

 

9I%0A8#2 :0'C'$A8#C 966'8A#1A'2 Y9:9Z 9:9 @A@ 2'1 40'GA@% #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 2'0 6%2@ # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U ,2 A16 $?A@%CA2%/ 50(,.2.$ 32'%$0 </71$)7'$ 8(0 .&$ M2'2*$-$'. (8 3)7'7%2))+ B(%2)7@$1 50(,.2.$ 32'%$0? DEEN C0$67$9$1 2'1 62)717.+ %('870-$1 7' DELLFG  13% 9:9 61#1%6 13#1

q.X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45 A6 A2@A8#1%@ #6 # 8?0#1AG% 10%#1I%21 ('0 40'61#1% 8#28%0 A2 I%2 S3' @' 2'1 3#G% # 3A61'05 '( A2(C#II#1'05 N'S%C @A6%#6% 6?83 #6 70'32’6 @A6%#6%D ?C8%0#1AG% 8'CA1A6D '0 # 3A61'0y of prior pelvic radiotherapy….techniques include a CT scan for 10%#1I%21 4C#22A2$ #2@ %A13%0 # I?C1AC%#( 8'CCAI# tor, IMRT, or proton radiotherapy….” The 9:9 $?A@%CA2% 8#2 N% ('?2@ #1 3114/bbSSSU#?#2%1U'0$b8'21%21b8CA2A8#C^40#81A8%^ $?A@%CA2%6b8CA2A8#C^$?A@%CA2%6bI#A2^0%4'016b40'68#2POb8'21%21U4@(    $?A@%CA2%6b8CA2A8#C^$?A@%CA2%6bI#A2^0%4'016b40'68#2POb8'21%21U4@( 

966'8A#1A'2 '( M'013%02 79 <28'C'$A616 Y9M7<Z 9M7< 6%21 #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 N?1 @A@ 2'1 6%2@ # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

7#CA('02A# =#@A'C'$A8#C J'8A%15 Y7=JZ 7=J @A@ 2'1 6%2@ #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 2'0 6%2@ # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

7#CA('02A# :0'C'$A8#C 966'8A#1A'2 Y7:9Z 7:9 40'GA@%@ #2 '4A2A'2 '2 13A6 1%832'C'$5 #2@ 6%21 # 0%40%6%21#1AG% 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

"#$% [` '( )*

 

 

+3% M#1A'2#C 966'8A#1A'2 K'0 "0'1'2 +3%0#45 +3% M#1A'2#C 966'8A#1A'2 ('0 "0'1'2 +3%0#45 40'GA@%@ '4A2A'26 '2 13A6 1%832'C'$5 GA# 6%G%0#C '( A16 I%IN%0 '0$#2AT#1A'26 #2@ 6%21 I?C1A4C% I%IN%0 '0$#2AT#1A'2 0%40%6%21#1AG%6 1' 13% 7+9K 4?NCA8 I%%1A2$U

"#$% [O '( )*

 

 

9LL=._,9+,<MJ :J.F ,M +;,J 9JJ.JJE.M+/ MH/

M#2'$0#I6

"J9/ [F^7=+/

"0'61#1% J4%8A(A8 921A$%2 +30%% FAI%26A'2#C 7'2('0I#C =#@A#1A'2 +3%0#45

M77M/

M#1A'2#C 7'I40%3%26AG% 7#28%0 M%1S'0]

H5/

H0#5

=L./

=%C#1AG% LA'C'$A8#C .((%81AG%2%66

H5./

H0#5 .R?AG#C%216 YH5.Z

7H./

7'N#C1 H0#5 %R?AG#C%216

F9=./

F#1#N#6% '( 9N610#816 '( =%GA%S6 '( .((%816

.L=+/

.X1%02#C L%#I =#@A#1A'2 +3%0#45

H,/

H#610'A21%61A2#C

H:/

H%2A1'?0A2#05

g=+/

g^0#5 +3%0#45

"",/

"%0I#2%21 "0'61#1% ,I4C#21 L0#83513%0#45

7"L=+/

7'2('0I#C "0'1'2 L%#I +3%0#45

NM.F/

LA'83%IA8#C M' .GA@%28% '( FA6%#6%

=+<H/ <J

=#@A#1A'2 +3%0#45 <28'C'$5 H0'?4 <G%0#CC J?0GAG#C

FJJ

FA6%#6% J4%8A(A8 J?0GAG#C

+=KJ

+'1#C =%8?00%28%^K0%% J?0GAG#C

E_/

E%$#G'C16

LK/

LA'83%IA8#C K#AC?0%

9J+=</

9I%0A8#2 J'8A%15 ('0 +3%0#4%?1A8 <28'C'$5

,E=+/

,21%26A15 E'@?C#1%@ =#@A#1A'2 +3%0#45

"#$% [W '( )*

 

 

"=<H^ec^Pe/ "0'1'2 =#@A#1A'2 <28'C'$5 H0'?4 H0'?4 Y  Y"=<H "=<HZb9I%0A8#2 Zb9I%0A8#2 7'CC%$% '( =#@A'C'$5 Y97=Z ec^ ec^Pe Y# Pe Y# 0#2@'IAT%@ 10A#CZ n-,/ "+JJ/

n?#CA15 '( -A(% ,2@%X J'?13S%61 <28'C'$5 H0'?4 "0'61#1% +0%#1I%21 J4%8A(A8 J5I41'I6 E%#6?0%

J..=/

J?0G%ACC#28%D .4A@%IA'C'$5D #2@ .2@ =%6?C16

==/

=%C#1AG% =A6]

7U,U/

7'2(A@%28% ,21%0G#C

;U=U/

;#T#0@ =#1A'

"#$% [e '( )*

 

 

=.K.=.M7.J &U *U [U )U cU `U OU WU eU &PU &&U &*U

&[U

&)U

&cU

&`U

9I%0A8#2 7#28%0 J'8A%15U 7#28%0 K#816 p KA$?0%6 *P&*U *P&*U M#1A'2#C 7'I40%3%26AG% 7#28%0 M%1S'0]U "0'61#1% 7#28%0U *P&*U M$?5%2 "-D H? gD -A46A1T J=D %1 #CU 7'61 AI4CA8#1A'26 '( 13% 0#4A@ #@'41A'2 '( 2%S%0 1%832'C'$A%6 ('0 10%#1A2$ 40'61#1% 8#28%0U O 3)7' I'%(); 940 *P *P&&h*eY&*Z/&c&O^&c*)U ,261A1?1% '( E%@A8A2% '( 13% M#1A'2#C 98#@%IA86U &PP ,2A1A#C "0A'0A15 +'4A86 ('0 7'I4#0#1AG% .((%81AG%2%66 =%6%#083U BAC6'2 ==U =#@A'C'$A8#C ?6% '( (#61 40'1'26U P217()(*+; M'G &e)`h)OYcZ/)WO^)e&U 7#610' >=U =%6?C16 '( 3%#G5 A'2 0#@A'13%0#45U P2172. A'670(' Q7(:&+,; E#0 &eech[)Y&Z/)c^)WU K#C]I%0 JD K'06 LD -#066'2 LD -A2@%CC 9D M#%6C?2@ >D J1%26'2 JU "AC'1 61?@5 '2 40'1'2 A00#@A#1A'2 '( 3?I#2 8#08A2'I#U !%.2 0217(); K%N &e`*hcW/[[^c&U V\%CCN%0$ =MD J3A21#2A 9D K0#21T 9HD VCAI#2 LU "0'1'2^N%#I 13%0#45 A2 #80'I%$#C5U R A'*) O M$1; E#0 *W &e`Wh*OWY&[Z/`We^`ecU JC#1%0 >FU F%G%C'4I%21 #2@ '4%0#1A'2 '( 13% -'I# -A2@# :2AG%06A15 E%@A8#C 7%21%0 40'1'2 (#8ACA15U #$%&'() 32'%$0 P$, #0$2.; 9?$ *PPOh`Y) J?44CZ/`O^O*U H''T2%0 EU +3% 40'1'2 N%#I @%N#1%/ #0% (#8ACA1A%6 '?1610A44A2$ 13% %GA@%28%o O R2.) 32'%$0 H',.; 940 O *P&Ph&P*YOZ/)cP^)c[U lA%1I#2 9-U +3% +A1#2A8 #2@ 13% ,8%N%0$/ 40'61#1% 40'1'2 13%0#45 #2@ 3%#C13 8#0% %8'2'IA86U O 3)7' I'%(); 9?$ *P *PPOh*cY*)Z/[c`c^[c``U E#5#3#0# ;D E?0#]#IA ED V#$#S# VD %1 #CU 98?1% I'0NA@A15 '( 40'1'2 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0/ 13% ;5'$' ,'2 L%#I E%@A8#C 7%21%0 %X4%0A%28%U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; <81 & *PPOh`eY*Z/)[)^))[U E%2@%23#CC M"D -A lD ;'44% LJD %1 #CU .#0C5 '?18'I%6 (0'I 130%% 40'64%81AG% 10A#C6 '( AI#$%^$?A@%@ 40'1'2 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; >#2 & *P&*hW*Y&Z/*&[^**&U MA3%A VD <$A2' +D ,63A]?0# JD %1 #CU "3#6% ,, (%#6ANACA15 61?@5 '( 3A$3^@'6% 0#@A'13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0 ?6A2$ 40'1'2 N''61 13%0#45/ (A061 8CA2A8#C 10A#C '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0 A2 >#4#2U O:' O 3)7' I'%(); F%8 *PPch[cY&*Z/O)c^Oc*U MA3%A VD <$A2' +D <2'T#S# ED %1 #CU E?C1A^A261A1?1A'2#C "3#6% ,, 61?@5 '( 40'1'2 N%#I 13%0#45 ('0 '0$#2^8'2(A2%@ 40'61#1% 8#28%0 ('8?6A2$ '2 13% A28A@%28% '( C#1% 0%81#C 1'XA8A1A%6U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; <81 & *P&&hW&Y*Z/[eP^[e`U H#0@2%0 LHD lA%1I#2 9-D J3A4C%5 B:D J]'S0'26]A :.D E8E#2?6 "U -#1% 2'0I#C 1A66?% 6%R?%C#% A2 13% 6%8'2@ @%8#@% #(1%0 3A$3 @'6% 0#@A#1A'2 13%0#45 SA13 8'INA2%@ 43'1'26 #2@ 8'2('0I#C 40'1'26 ('0 C'8#CC5 #@G#28%@ 40'61#1% 8#28%0U  O S0(); >#2 *PP*h&`OY&Z/&*[^&*`U

"#$% )P '( )*

 

 

&OU

JC#1%0 >FD ='66A 7>D >0UD Q'2%I'1' -+D %1 #CU "0'1'2 13%0#45 ('0 40'61#1% 8#28%0/ 13% A2A1A#C -'I# -A2@# :2AG%06A15 %X4%0A%28%U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; >?2 & *PP)hceY*Z/[)W^[c*U

&WU

>'3#266'2 JD 9610'I -D J#2@A2 KD ,6#866'2 :D E'21%CA?6 9D +?0%66'2 ,U ;54'(0#81A'2#1%@ 40'1'2 N''61 8'INA2%@ SA13 %X1%02#C N%#I 0#@A'13%0#45 ('0 10%#1I%21 '( C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U 50(,.2.$ 32'%$0; *P&*h*P&*/`c)W`&U lA%1I#2 9-D L#% VD JC#1%0 >FD %1 #CU =#2@'IAT%@ 10A#C 8'I4#0A2$ 8'2G%21A'2#C^@'6% SA13 3A$3^@'6% 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 A2 %#0C5^61#$% #@%2'8#08A2'I# '( 13% 40'61#1%/ C'2$^1%0I 0%6?C16 (0'I 40'1'2 0#@A#1A'2 '28'C'$5 $0'?4b#I%0A8#2 8'CC%$% '( 0#@A'C'$5 ec^PeU O 3)7' I'%(); E#0 & *P&Ph*WYOZ/&&P`^&&&&U lA%1I#2 9-D F%JACGA' E-D JC#1%0 >FD %1 #CU 7'I4#0A6'2 '( 8'2G%21A'2#C^@'6% G6 3A$3^ @'6% 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 A2 8CA2A8#CC5 C'8#CAT%@ #@%2'8#08A2'I# '( 13% 40'61#1%/ # 0#2@'IAT%@ 8'210'CC%@ 10A#CU  O!M!; J%4 &) *PPch*e)Y&PZ/&*[[^&*[eU +#C8'11 >9D ='66A 7D J3A4C%5 B:D %1 #CU "#1A%21^0%4'01%@ C'2$^1%0I '?18'I%6 #(1%0 8'2G%21A'2#C #2@ 3A$3^@'6% 8'INA2%@ 40'1'2 #2@ 43'1'2 0#@A#1A'2 ('0 %#0C5 40'61#1% 8#28%0U O!M!; E#0 &O *P&Ph[P[Y&&Z/&P)`^&Pc[U J3A4C%5 B:D _%03%5 ->D E?2T%20A@%0 >.D %1 #CU 9@G#28%@ 40'61#1% 8#28%0/ 13% 0%6?C16 '( # 0#2@'IAT%@ 8'I4#0#1AG% 10A#C '( 3A$3 @'6% A00#@A#1A'2 N''61A2$ SA13 8'2('0I#C 40'1'26 8'I4#0%@ SA13 8'2G%21A'2#C @'6% A00#@A#1A'2 ?6A2$ 43'1'26 #C'2%U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; 940 [P &eech[*Y&Z/[^&*U J3%%16 M7D H'C@A2 H;D E%5%0 9ED %1 #CU ,21%26A15^I'@?C#1%@ 0#@A#1A'2 13%0#45D 40'1'2 13%0#45D '0 8'2('0I#C 0#@A#1A'2 13%0#45 #2@ I'0NA@A15 #2@ @A6%#6% 8'210'C A2 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U O!M!; 940 &W *P&*h[POY&cZ/&`&&^&`*PU F?11%23#G%0 >=D J3A4C%5 B:D "%00'2% +D %1 #CU "0'1'26 '0 I%$#G'C1#$% g^0#56 #6 N''61 13%0#45 ('0 4#1A%216 A00#@A#1%@ ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1A8 8#08A2'I#U 92 %#0C5 43#6% ,b,, 8'I4#0A6'2U 32'%$0; E#5 & &eW[hc&YeZ/&cee^&`P)U H#CN0#A13 E.D =#IA0%T >ED "%@0' -BU n?#CA15 '( CA(%D 3%#C13 '?18'I%6D #2@ A@%21A15 ('0 4#1A%216 SA13 40'61#1% 8#28%0 A2 (AG% @A((%0%21 10%#1I%21 $0'?46U I'%() R/0, 4(0/-; 940 *PP&h*WY[Z/cc&^c`PU >#NN#0A JD B%A2N%0$ _VD J3A2'3#0# VD %1 #CU .R?AG#C%21 NA'83%IA8#C 8'210'C #2@ AI40'G%@ 40'61#1%^64%8A(A8 #21A$%2 2#@A0 #(1%0 4%0I#2%21 40'61#1% 6%%@ AI4C#21 N0#83513%0#45 G%06?6 3A$3^@'6% 130%%^@AI%26A'2#C 8'2('0I#C 0#@A'13%0#45 #2@ 3A$3^@'6% 8'2('0I#C 40'1'2 N%#I 0#@A'13%0#45 N''61U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; >#2 & *P&PhO`Y&Z/[`^)*U 7'%2 >>D lA%1I#2 9-D ='66A 7>D %1 #CU 7'I4#0A6'2 '( 3A$3^@'6% 40'1'2 0#@A'13%0#45 #2@ N0#83513%0#45 A2 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0/ # 8#6%^I#183%@ #2#C56A6U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; >#2 & *P&*hW*Y&Z/%*c^[&U

&eU

*PU

*&U

**U

*[U

*)U

*cU

*`U

*OU

"#$% )& '( )*

 

 

*WU

*eU

[PU

[&U [*U

[[U [)U

='#83 ED [0@D ;#2]6 HD +3#I%6 ;D >0UD %1 #CU F%(A2A2$ NA'83%IA8#C (#AC?0% ('CC'SA2$ 0#@A'13%0#45 SA13 '0 SA13'?1 3'0I'2#C 13%0#45 A2 I%2 SA13 8CA2A8#CC5 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0/ 0%8'II%2@#1A'26 '( 13% =+<H^9J+=< "3'%2AX 7'26%26?6 7'2(%0%28%U H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; >?C &c *PP`h`cY)Z/e`c^eO)U 7'26%26?6 61#1%I%21/ $?A@%CA2%6 ('0 "J9 ('CC'SA2$ 0#@A#1A'2 13%0#45U 9I%0A8#2 J'8A%15 ('0 +3%0#4%?1A8 =#@A'C'$5 #2@ <28'C'$5 7'26%26?6 "#2%CU H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; E#0 &c &eeOh[OYcZ/&P[c^&P)&U 7'X >FD J1%1T >D "#\#] +KU +'XA8A15 80A1%0A# '( 13% =#@A#1A'2 +3%0#45 <28'C'$5 H0'?4 Y=+<HZ #2@ 13% .?0'4%#2 <0$#2AT#1A'2 ('0 =%6%#083 #2@ +0%#1I%21 '( 7#28%0 Y.<=+7ZU H'. O P2172. I'%() Q7() 5&+,; E#0 [P &eech[&YcZ/&[)&^&[)`U E'3C%0 >D L#326'2 ==D L'61'2 LD %1 #CU M77M 8CA2A8#C 40#81A8% $?A@%CA2%6 A2 '28'C'$5/ 40'61#1% 8#28%0U O R2.) 3(-:0 32'% R$.9; R$.9; K%N *P&PhWY*Z/&c`U 9CA8A]?6 l9D Q#I#@# QD l3#2$ lD %1 #CU +%2^5%#0 '?18'I%6 '( 3A$3^@'6%D A21%26A15^ I'@?C#1%@ 0#@A'13%0#45 ('0 C'8#CAT%@ 40'61#1% 8#28%0U 32'%$0; 940 & *P&&h&&OYOZ/&)*e^&)[OU "#@ACC# H_U _#CA@A15 '( 3%#C13^0%C#1%@ R?#CA15 '( CA(% 6?N68#C%6U 50(* 32017(62,% R/0,; >#2^E#0 &ee*hOY&Z/&[^*PU E'A24'?0 7ED ;#5@%2 V9D +3'I46'2 ,ED K%A$C "D E%183 LU n?#CA15 '( CA(% #66%66I%21 A2 J'?13S%61 <28'C'$5 H0'?4 10A#C6U I'%()(*+ CT7))7,.(' 520UF; E#5 &eePh)YcZ/Oe^W)D Weh @A68?66A'2 &P)U

"#$% )* '( )*

Sponsor Documents

Or use your account on DocShare.tips

Hide

Forgot your password?

Or register your new account on DocShare.tips

Hide

Lost your password? Please enter your email address. You will receive a link to create a new password.

Back to log-in

Close